Sermorelin vs Tesamorelin: Was die Forschung vergleicht

Nur für Forschungszwecke. Das hier besprochene Material wird ausschließlich als Laborreagenz geliefert und ist nicht für die Anwendung am Menschen oder am Tier bestimmt. Nichts auf dieser Seite ist eine medizinische Beratung, und es wird kein Protokoll, keine Dosierung und keine Anwendungsart für Menschen oder Tiere beschrieben oder nahegelegt.

Sermorelin und Tesamorelin gehören zu den am häufigsten verwechselten Vertretern der Familie des Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH). Beide sind synthetische Analoga desselben körpereigenen hypothalamischen Peptids, beide wirken am selben Rezeptor, und beide tauchen in präklinischen Arbeiten zur somatotropen Achse auf. Dennoch unterscheiden sie sich in Kettenlänge, chemischer Modifikation, enzymatischer Stabilität und regulatorischer Geschichte. Dieser Artikel stellt die beiden so gegenüber, wie sie in der publizierten Literatur erscheinen, ohne jeden Bezug zu einer Anwendung am Menschen oder am Tier.

Was sind Sermorelin und Tesamorelin

Humanes GHRH ist ein hypothalamisches Peptid aus 44 Aminosäuren, das die Adenohypophyse zur Freisetzung von Wachstumshormon anregt. Frühe Struktur-Wirkungs-Untersuchungen zeigten, dass die biologische Aktivität des vollständigen Moleküls nahezu vollständig in seinen ersten 29 Resten liegt. Aus diesem Befund ging Sermorelin hervor, schlicht GHRH(1-29) mit C-terminalem Amid, teils auch als GRF(1-29)NH2 geschrieben. Es ist das kürzeste Fragment, das in In-vitro-Assays das volle Agonistenverhalten am Rezeptor beibehält.

Tesamorelin, ursprünglich unter dem Code TH9507 geführt, verfolgt einen anderen Ansatz. Statt das Peptid zu verkürzen, behält es die vollständige Kette aus 44 Resten bei und trägt eine Trans-3-Hexenoyl-Gruppe am N-terminalen Tyrosin. Diese eine Acylmodifikation ist der Grund dafür, dass sich die beiden Moleküle in Stabilitätsassays unterschiedlich verhalten, denn der N-Terminus des GHRH ist genau die Stelle, an der die Dipeptidylpeptidase-4 das native Peptid spaltet.

Beide Substanzen sind Agonisten am GHRH-Rezeptor, einem G-Protein-gekoppelten Rezeptor der Klasse B, der auf hypophysären Somatotropen exprimiert wird und über Gs und zyklisches AMP signalisiert. In diesem engen mechanistischen Sinn tun sie dasselbe. Die interessanten Unterschiede liegen dem Rezeptor vorgelagert, nämlich darin, wie lange jedes Molekül in einer biologischen Matrix überdauert, und nachgelagert darin, was die publizierten Forschungsprogramme tatsächlich gemessen haben. Wer neu in dieser Substanzklasse ist, beginnt am besten mit unserer breiter angelegten Übersicht zur Forschung an Wachstumshormon-Sekretagoga, die GHRH-Analoga neben Ghrelin-Mimetika und oralen Sekretagoga einordnet.

Ihre Stellung in der Forschungsliteratur

Die beiden Moleküle traten mit rund fünfundzwanzig Jahren Abstand in die Literatur ein und wurden mit unterschiedlichen Fragestellungen untersucht. Sermorelin stammt aus der klassischen peptidchemischen Ära der 1980er- und 1990er-Jahre, als Labore kartierten, welche Reste des GHRH von Bedeutung sind und warum. Barron und Kollegen verglichen GHRH(1-29)NH2 unter kontrollierten Bedingungen mit den längeren nativen Fragmenten und berichteten eine vergleichbare molare Potenz, was das kurze Fragment überhaupt erst wissenschaftlich interessant machte. Cervini und Kollegen führten später systematische Alanin- und Lactambrücken-Scans über die gesamte Sequenz aus 29 Resten durch, identifizierten, welche Positionen eine Substitution tolerieren und welche die Aktivität aufheben, und bestätigten, dass Amphiphilie und helikaler Charakter die Rezeptoraktivierung bestimmen.

Tesamorelin gelangte über einen pharmazeutischen Entwicklungsweg in die Literatur und nicht über einen akademischen Struktur-Wirkungs-Ansatz. Die publizierten Übersichtsarbeiten beschreiben es als stabilisiertes Analogon des Growth Hormone Releasing Factor, das eigens entwickelt wurde, weil das native Peptid für die praktische Anwendung zu rasch abgebaut wird, und sie dokumentieren sein Prüfprogramm im Kontext der Wachstumshormonachse.

Berichtete präklinische und mechanistische Bereiche

• Rezeptoragonismus und cAMP-Signalgebung. Beide Analoga wurden in Hypophysenzellpräparationen daraufhin charakterisiert, ob sie den GHRH-Rezeptor auslösen und das intrazelluläre zyklische AMP erhöhen.
• Struktur-Wirkungs-Beziehungen. Alanin-Scanning, Substitution von Helixpromotoren und zyklische Lactam-Zwangsbedingungen am GHRH(1-29)-Gerüst haben die Positionen 1, 3, 5, 6, 10, 11, 13, 14 und 23 als kritisch identifiziert, während mehrere andere Positionen eine Substitution tolerieren oder die In-vitro-Potenz sogar verbessern.
• Enzymatische Stabilität. Vergleichende Arbeiten zur N-terminalen Modifikation untersuchen die Resistenz gegen die Spaltung durch die Dipeptidylpeptidase-4, den Hauptweg, über den natives GHRH und unmodifiziertes GHRH(1-29) inaktiviert werden.
• Modellierung der IGF-1-Achse. Tier- und Zellstudien dieser Substanzklasse verfolgen typischerweise den nachgeschalteten insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 als Auslesegröße für die Stimulation der somatotropen Achse.
• Biologie des Fettgewebes. Die Literatur zur Modulation der Wachstumshormonachse umfasst Arbeiten zu viszeralen Fettkompartimenten und zum Lipidstoffwechsel in Modellsystemen.
• Analogon-Design. Beide Moleküle dienen als Referenzsubstanzen, wenn neuere GHRH-Analoga in Rezeptorassays verglichen werden.

Nichts davon wird als Wirkung beim Menschen dargestellt. Es handelt sich um Beschreibungen dessen, was publizierte präklinische und mechanistische Studien untersucht haben, nicht mehr.

Chemie und Eckdaten auf einen Blick

• Sermorelin. GHRH(1-29)NH2. Neunundzwanzig Aminosäuren, C-terminales Amid, Molekulargewicht etwa 3358 Da. Geliefert als lyophilisiertes weißes Pulver. Unmodifizierter N-Terminus und daher anfällig für die DPP-4-Spaltung an der Position Ala2.
• Tesamorelin. Trans-3-Hexenoyl-GHRH(1-44)NH2, Entwicklungscode TH9507. Vierundvierzig Aminosäuren plus eine N-terminale Hexenoyl-Gruppe, Molekulargewicht etwa 5136 Da. Ebenfalls lyophilisiert geliefert. Die Acyl-Kappe ist das stabilitätsgebende Merkmal.
• Gemeinsames Zielmolekül. GHRH-Rezeptor (GHRHR), GPCR der Klasse B, Gs-gekoppelt.
• Gemeinsames Handhabungsprofil. Beide sind hygroskopische lyophilisierte Peptide, die trocken deutlich stabiler sind als in Lösung.
• Wesentlicher praktischer Unterschied. Kettenlänge und N-terminaler Schutz, weshalb die beiden in vergleichenden Assayarbeiten keine austauschbaren Referenzstandards sind.

Für substanzspezifische Details gehen unsere eigenständigen Beiträge zu Sermorelin und Tesamorelin tiefer auf jedes Molekül einzeln ein.

Warum die Kennzeichnung „nur für Forschungszwecke“ wichtig ist

In der Europäischen Union werden Forschungspeptide dieser Art als chemische Reagenzien im Rahmen der REACH-Verordnung geliefert. Sie sind keine Arzneimittel, keine Nahrungsergänzungsmittel und besitzen keine Zulassung für irgendeinen Zweck am Menschen oder am Tier. Genau diese Einstufung ermöglicht die rechtmäßige Lieferung, und sie hängt vollständig davon ab, dass das Material als Laborreagenz beschrieben, verkauft und verwendet wird.

Regulatorischer und sicherheitsbezogener Hinweis. Die beiden Substanzen haben recht unterschiedliche regulatorische Geschichten. Sermorelin wurde früher in den Vereinigten Staaten als verschreibungspflichtiges Produkt vermarktet und aus kommerziellen Gründen vom Markt genommen, nicht aufgrund von Sicherheitsbefunden. Tesamorelin erhielt im November 2010 eine Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration für eine eng definierte Indikation in einer bestimmten Patientengruppe und verfügt über keine gleichwertige EU-weite Zulassung für den allgemeinen Gebrauch. Keiner dieser Status macht eine der Substanzen für die allgemeine Anwendung am Menschen zugelassen, und keiner hat Bedeutung für Material, das für Laborarbeiten geliefert wird. Unabhängig davon stehen GHRH-Analoga einschließlich Sermorelin und Tesamorelin auf der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur unter Abschnitt S2 zu Peptidhormonen und Wachstumsfaktoren, sie sind also im Sport jederzeit verboten. Forschende, die in der Nähe des Leistungssports arbeiten, sollten sich dieser Einstufung bewusst sein.

Handhabung und Lagerung für Forschende

Beide Peptide folgen denselben Laborkonventionen, die für die gesamte GHRH-Klasse gelten. Lyophilisiertes Pulver sollte versiegelt, vor Licht und Feuchtigkeit geschützt und für Langzeitarbeiten gefroren gelagert werden, typischerweise bei minus 20 Grad Celsius oder kälter. Vials aus der Kaltlagerung sollten sich vor dem Öffnen auf Raumtemperatur erwärmen können, denn Kondenswasser an kaltem Glas bringt Wasser in ein hygroskopisches Pulver ein und startet die Hydrolyse, noch bevor bewusst ein Lösungsmittel zugegeben wird.

Nach der Rekonstitution sind beide deutlich weniger stabil. Lösungen werden üblicherweise gekühlt und lichtgeschützt aufbewahrt und innerhalb eines kurzen Arbeitszeitfensters verwendet. Wiederholtes Einfrieren und Auftauen ist die häufigste vermeidbare Ursache für den Verlust des Assaysignals in Peptidlaboren, weshalb das Aliquotieren in Einzelgebrauchsvolumina vor dem Einfrieren gängige Praxis ist. Auch die Wahl des Rekonstitutionslösungsmittels ist von Bedeutung und hängt vom Assay ab, was wir ausführlich in unserem Leitfaden zu Peptidlagerung und -stabilität behandeln. Jede Charge sollte von einem Analysenzertifikat mit Identitäts- und Reinheitsdaten begleitet sein, bevor sie in vergleichende Arbeiten eingeht.

Häufig gestellte Fragen

Was ist der wesentliche strukturelle Unterschied zwischen Sermorelin und Tesamorelin?

Sermorelin ist ein verkürztes Peptid, nämlich die ersten 29 Reste des humanen GHRH mit C-terminalem Amid. Tesamorelin ist die vollständige GHRH-Kette aus 44 Resten mit einer Trans-3-Hexenoyl-Gruppe am N-terminalen Tyrosin. Der Verkürzungsansatz erhält die Aktivität in einem kleineren Molekül; der Acylierungsansatz schützt die enzymatische Spaltstelle.

Wirken Sermorelin und Tesamorelin am selben Rezeptor?

Ja. Beide sind Agonisten am GHRH-Rezeptor auf den Somatotropen der Adenohypophyse, einem G-Protein-gekoppelten Rezeptor der Klasse B, der über Gs und zyklisches AMP signalisiert. Ihre Unterschiede liegen in Stabilität und pharmakokinetischem Verhalten, nicht in der Rezeptoridentität. Das steht im Gegensatz zu Ghrelin-Rezeptor-Agonisten, die dieselbe Achse über einen gänzlich anderen Rezeptor erreichen, ein Unterschied, den unser Vergleich von MK-677 und Ipamorelin behandelt.

Sind Sermorelin oder Tesamorelin zugelassene Arzneimittel?

Keines von beiden ist für die allgemeine Anwendung am Menschen zugelassen. Sermorelin wurde früher in den Vereinigten Staaten vermarktet und später vom dortigen Markt genommen. Tesamorelin besitzt eine US-Zulassung, die auf eine bestimmte Indikation und Population begrenzt ist, und verfügt über keine gleichwertige EU-weite Zulassung für den allgemeinen Gebrauch. Von Anbietern von Forschungschemikalien geliefertes Material ist in keinem Rechtsraum ein Arzneimittel und ausschließlich für Laborarbeiten bestimmt.

Stehen sie auf der WADA-Verbotsliste?

Ja. GHRH-Analoga, einschließlich Sermorelin und Tesamorelin, fallen unter Abschnitt S2 der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur zu Peptidhormonen, Wachstumsfaktoren und verwandten Substanzen. Sie sind im Sport jederzeit verboten, sowohl im Wettkampf als auch außerhalb des Wettkampfs.

Ist der Kauf von Sermorelin oder Tesamorelin für Forschungszwecke in der EU legal?

Peptide in Forschungsqualität werden innerhalb der EU rechtmäßig als chemische Reagenzien für den Laborgebrauch geliefert, vorbehaltlich REACH und der nationalen Chemikaliengesetzgebung. Diese Rechtsgrundlage gilt nur, wenn das Material ausschließlich für die Forschung gekauft, gekennzeichnet, beschrieben und verwendet und niemals für eine Anwendung am Menschen oder am Tier dargestellt wird. Käufer sind für die Einhaltung der Vorschriften ihres eigenen Mitgliedstaats und ihrer Einrichtung verantwortlich.

Wichtigste Erkenntnisse

• Sermorelin und Tesamorelin sind beide synthetische GHRH-Analoga, die am selben Rezeptor der Klasse B wirken, das Stabilitätsproblem jedoch auf entgegengesetzte Weise lösen.
• Sermorelin ist GHRH(1-29)NH2, das minimale vollständig aktive Fragment, das durch klassische Struktur-Wirkungs-Arbeiten identifiziert wurde.
• Tesamorelin ist die vollständige GHRH(1-44)-Kette mit einer N-terminalen Trans-3-Hexenoyl-Kappe, die die Spaltstelle der Dipeptidylpeptidase-4 abschirmt.
• Die regulatorischen Geschichten unterscheiden sich deutlich, und keine der beiden Substanzen ist in der EU für die allgemeine Anwendung am Menschen zugelassen.
• Beide stehen unter Abschnitt S2 auf der WADA-Verbotsliste.
• Die Lagerpraxis ist dieselbe: trocken, kalt, dunkel, aliquotiert und nach dem Lösen zügig verwendet.
• Sämtliche hier besprochenen publizierten Arbeiten sind präklinisch oder mechanistisch. Diese Materialien sind ausschließlich Forschungsreagenzien.

Quellen

Quellen recherchiert über PubMed.

1. Cervini LA, Donaldson CJ, Koerber SC, Vale WW, Rivier JE. Human growth hormone-releasing hormone hGHRH(1-29)-NH2: systematic structure-activity relationship studies. Journal of Medicinal Chemistry, 1998. DOI | PubMed
2. Wang Y, Tomlinson B. Tesamorelin, a human growth hormone releasing factor analogue. Expert Opinion on Investigational Drugs, 2009. DOI | PubMed
3. Barron JL, Coy DH, Millar RP. Growth hormone responses to growth hormone-releasing hormone (1-29)-NH2 and a D-Ala2 analog in normal men. Peptides, 1985. DOI | PubMed

Sermorelin und Tesamorelin in Forschungsqualität sind bei Pure Chems als Laborreagenzien mit Chargendokumentation erhältlich.

Haftungsausschluss: Nur für Forschungszwecke. Nur für Labor- und Forschungszwecke. Nicht zum Verzehr durch Menschen oder Tiere. Nicht für die Anwendung am Menschen oder am Tier, nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke und nicht für Lebensmittel- oder Kosmetikanwendungen. Sämtliche oben zitierten Studien sind präklinisch oder mechanistisch und werden als publizierte Befunde in der dritten Person beschrieben. Nichts hiervon stellt eine medizinische Beratung oder die Behauptung irgendeiner Wirkung beim Menschen dar. Käufer sind dafür verantwortlich, diese Materialien in einer kontrollierten Laborumgebung zu handhaben und alle geltenden nationalen und EU-rechtlichen Vorschriften einzuhalten.