Tesamorelin: kas tai ir ką apie jį žinoma iš tyrimų

Tesamorelin, kas tai? Tai stabilizuotas sintetinis augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogas. Jis jungiasi prie GHRH receptoriaus hipofizėje ir moksliniuose tyrimuose naudojamas augimo hormono ašiai nagrinėti. Nuo natūralaus GHRH jis skiriasi viena chemine modifikacija, kuri apsaugo molekulę nuo greito fermentinio skaidymo.

Tesamorelin dažnai painiojamas su kitais tos pačios šeimos peptidais, ypač su sermorelinu. Šiame straipsnyje paprastai paaiškiname, kas yra GHRH, kaip sukonstruotas Tesamorelin, ką apie jį nagrinėja ikiklinikiniai ir mechanistiniai tyrimai ir kaip šis peptidas tvarkomas laboratorijoje.

Tesamorelin: kas tai ir iš kur jis kilęs?

Norint suprasti Tesamorelin, pirmiausia reikia žinoti, kas yra GHRH. Žmogaus GHRH yra pagumburyje gaminamas peptidas, sudarytas iš 44 aminorūgščių. Jo užduotis yra skatinti priekinę hipofizės skiltį išskirti augimo hormoną.

Natūralus GHRH turi vieną silpną vietą: jo N galą labai greitai perkerpa fermentas dipeptidilpeptidazė-4 (DPP-4). Todėl natūralus peptidas biologinėje terpėje išsilaiko trumpai ir laboratoriniam darbui yra nepatogus.

Tesamorelin, anksčiau žymėtas kodu TH9507, šią problemą sprendžia paprastai. Jame išlaikyta visa 44 aminorūgščių GHRH grandinė, o prie N galo tirozino prijungta trans-3-heksenoilo grupė. Ši viena acilo grupė veikia kaip „dangtelis“: ji uždengia būtent tą vietą, kurią kerpa DPP-4. Tesamorelin sukurtas farmacijos kūrimo keliu, o ne akademinių struktūros ir aktyvumo tyrimų metu.

Kaip Tesamorelin veikia tyrimų modeliuose?

Tesamorelin yra GHRH receptoriaus agonistas. Agonistas yra medžiaga, kuri prisijungusi prie receptoriaus jį aktyvina, panašiai kaip natūralus signalas.

GHRH receptorius priklauso B klasės su G baltymu susijusių receptorių (GPCR) šeimai. Jis yra hipofizės somatotrofuose, ląstelėse, kurios gamina augimo hormoną. Aktyvintas receptorius signalą perduoda per Gs baltymą ir didina ciklinio AMP (cAMP) kiekį ląstelės viduje.

Ikiklinikiniuose ir mechanistiniuose darbuose su šios klasės analogais dažniausiai nagrinėjama:

• Receptoriaus aktyvinimas ir cAMP signalai. Hipofizės ląstelių preparatuose tiriama, kaip analogas aktyvina GHRH receptorių ir didina cAMP.
• Fermentinis stabilumas. Lyginamuosiuose darbuose vertinama, kiek N galo modifikacija padidina atsparumą DPP-4.
• IGF-1 ašis. Gyvūnų ir ląstelių tyrimuose kaip augimo hormono ašies stimuliacijos rodiklis dažnai sekamas į insuliną panašus augimo veiksnys 1 (IGF-1).
• Riebalinio audinio biologija. Augimo hormono ašies literatūroje nagrinėjami visceralinio riebalinio audinio ir lipidų apykaitos procesai modelinėse sistemose.
• Metaboliniai žymenys. Tiriami su augimo hormono ašimi susiję metaboliniai rodikliai.
• Analogų kūrimas. Tesamorelin naudojamas kaip palyginamasis junginys, kai receptorių tyrimuose vertinami nauji GHRH analogai.

Visa tai yra aprašymai to, ką nagrinėjo paskelbti ikiklinikiniai ir mechanistiniai tyrimai. Jų rezultatai vertinami tik konkretaus tyrimo kontekste.

Kas yra augimo hormono ašis?

Augimo hormono ašis yra signalų grandinė tarp trijų taškų. Pagumburis išskiria GHRH. GHRH pasiekia hipofizę ir paskatina ją išskirti augimo hormoną. Augimo hormonas, savo ruožtu, skatina kitus audinius, ypač kepenis, gaminti IGF-1. Kiekviena grandies dalis turi savo receptorių ir savo matavimo tašką.

Tyrėjui ši schema svarbi todėl, kad parodo, kur konkretus junginys įsikiša. Tesamorelin veikia pačioje pradžioje, GHRH receptoriaus lygmenyje. Todėl jo tyrimuose matuojamas ir pats receptoriaus atsakas (cAMP), ir tolesni grandinės rodikliai, pavyzdžiui, IGF-1. Kiti tos pačios srities junginiai, tokie kaip ghrelino receptoriaus agonistai, tą pačią ašį pasiekia per visai kitą receptorių, todėl jų rezultatai su Tesamorelin tiesiogiai nelyginami.

Kuo Tesamorelin skiriasi nuo sermorelino?

Abu peptidai yra to paties GHRH analogai ir jungiasi prie to paties receptoriaus. Skiriasi tai, kaip jie sprendžia stabilumo problemą.

Sermorelinas yra trumpiausias GHRH fragmentas, kuris in vitro tyrimuose išlaiko visą agonisto aktyvumą. Tesamorelin eina priešingu keliu: grandinės netrumpina, bet apsaugo jos jautriausią vietą. Dėl skirtingo ilgio ir N galo apsaugos lyginamuosiuose tyrimuose jie nelaikomi tarpusavyje pakeičiamais etalonais.

Kuo Tesamorelin skiriasi nuo HGH Fragment 176-191?

Šie du peptidai kartais minimi kartu, nors veikia visiškai skirtingose grandinės vietose. Tesamorelin veikia „aukščiau“: jis aktyvina GHRH receptorių hipofizėje, kuri tada išskiria augimo hormoną.

HGH Fragment 176-191 yra sintetinis peptidas, atitinkantis paties augimo hormono C galo sritį (176-191 aminorūgštys). Literatūroje jis tiriamas lipidų apykaitos modeliuose kaip fragmentas, atskirtas nuo viso hormono augimą skatinančio aktyvumo. Tyrimai leidžia manyti, kad būtent ši C galo sritis atsakinga už augimo hormono antilipogeninį (riebalų kaupimąsi stabdantį) aktyvumą laboratoriniuose modeliuose.

Paprastai tariant: Tesamorelin tiriamas kaip signalas, paleidžiantis augimo hormono išsiskyrimą, o HGH Fragment 176-191 kaip atskira paties hormono dalis.

Kaip Tesamorelin laikomas ir tvarkomas laboratorijoje?

Tesamorelin tiekiamas kaip liofilizuoti milteliai, tai yra šaldant išdžiovintas peptidas. Kaip ir kiti GHRH šeimos peptidai, jis higroskopinis, tai yra lengvai sugeria drėgmę, ir sausas yra daug stabilesnis nei tirpale. Pagrindinės laboratorinės taisyklės:

• Sandarus flakonas laikomas nuo 2 iki 8 °C, saugomas nuo šviesos. Ilgesniam laikymui literatūroje minimas užšaldymas iki -20 °C ar žemesnės temperatūros.
• Iš šaldytuvo paimtam flakonui leidžiama sušilti iki kambario temperatūros prieš atidarant. Kondensatas ant šalto stiklo įneštų vandens ir pradėtų hidrolizę dar prieš tirpinimą.
• Ištirpintas peptidas laikomas šaldytuve, apsaugotas nuo šviesos, ir sunaudojamas per trumpą darbo laikotarpį.
• Prieš užšaldant tirpalas padalijamas į vienkartines porcijas, nes pakartotinis užšaldymas ir atšildymas yra dažniausia išvengiama signalo praradimo priežastis.

Tirpiklio pasirinkimą aiškiname gide Kaip ištirpinti peptidus tyrimams, o išsamias laikymo sąlygas aprašome straipsnyje Kaip laikyti peptidus.

Tesamorelin PureChems parduotuvėje

PureChems tiekia Tesamorelin 10 mg liofilizuotų miltelių pavidalu stikliniame flakone su steriliu kamšteliu. Grynumas ne mažesnis kaip 99 %, jį patvirtina nepriklausoma laboratorija HPLC ir masių spektrometrijos metodais. Kiekvienai partijai pateikiamas analizės sertifikatas (COA). Jei ieškote, kur šį peptidą užsisakyti ir ką patikrinti prieš tai, skaitykite straipsnį Tesamorelin: kur pirkti tyrimų peptidą.

Dažniausiai užduodami klausimai

Kas yra Tesamorelin trumpai?

Tai stabilizuotas sintetinis GHRH analogas: visa 44 aminorūgščių grandinė su trans-3-heksenoilo grupe N gale. Jis tiriamas kaip GHRH receptoriaus agonistas augimo hormono ašies modeliuose.

Kam reikalinga trans-3-heksenoilo grupė?

Ji uždengia N galą, kurį natūraliame GHRH greitai perkerpa fermentas DPP-4. Taip molekulė tampa atsparesnė fermentiniam skaidymui.

Ar Tesamorelin ir sermorelinas veikia tą patį receptorių?

Taip. Abu yra GHRH receptoriaus agonistai. Jie skiriasi ilgiu, N galo apsauga ir stabilumu, o ne taikiniu.

Kokia forma tiekiamas Tesamorelin?

Kaip liofilizuoti milteliai sandariame stikliniame flakone, laikomi nuo 2 iki 8 °C ir saugomi nuo šviesos.

Ar Tesamorelin yra tas pats kaip HGH Fragment 176-191?

Ne. Tesamorelin yra GHRH analogas, veikiantis hipofizės receptorių, o HGH Fragment 176-191 yra paties augimo hormono C galo fragmentas, tiriamas lipidų apykaitos modeliuose.

Kodėl Tesamorelin laikomas sausas ir šaltas?

Vanduo ir šiluma spartina peptido irimą. Liofilizuotas Tesamorelin sausas išlieka stabilus daug ilgiau nei tirpale, todėl tirpinamas tik prieš pat darbą ir tik reikiamu kiekiu.

Kokia Tesamorelin molekulinė masė?

Apie 5136 Da. Molekulinė formulė C221H366N72O67S. Šie duomenys naudojami tikrinant tapatybę masių spektrometrija.

Kas yra GHRH analogas?

Tai sintetinė molekulė, sukurta pagal natūralų augimo hormoną atpalaiduojantį hormoną (GHRH) ir veikianti tą patį receptorių. Analogai dažniausiai modifikuojami taip, kad būtų stabilesni už natūralų peptidą.

Skirta tik moksliniams tyrimams. Nėra skirta vartoti žmonėms ar gyvūnams.