Retatrutide vai tirzepatide: kāda ir atšķirība

Īsā atbilde: Retatrutide vs tirzepatide: galvenā atšķirība ir receptoru skaitā. Tirzepatide ir divkāršs GIP un GLP-1 receptoru agonists, bet retatrutide ir trīskāršs agonists, kas papildus iedarbojas arī uz glikagona receptoru. Abi ir sintētiski incretīnu saimes peptīdi, un pētījumos tos salīdzina, lai saprastu, ko maina trešā receptora pievienošana.

Latvijā meklē gan „retatrutide vs tirzepatide”, gan „kurš ir labāks”. Šajā rakstā salīdzinām abus peptīdus kā pētniecības materiālus: to mērķus, uzbūvi un to, kā tos laboratorijā droši atšķirt vienu no otra.

Kas ir incretīni un kāpēc tie ir svarīgi?

Incretīni ir zarnu hormoni, kas izdalās pēc ēšanas un pastiprina no glikozes atkarīgu insulīna izdalīšanos. Divi galvenie incretīni ir GLP-1, ko izdala zarnu L šūnas, un GIP. Abiem ir savi receptori, un tieši uz tiem iedarbojas gan tirzepatide, gan retatrutide.

Glikagons nav incretīns, bet tas ir cieši saistīts ar to pašu vielmaiņas regulāciju. Tāpēc incretīnu peptīdu saimē ir gan molekulas, kas iedarbojas tikai uz incretīnu receptoriem, gan tādas, kas papildus iesaista glikagona receptoru.

Kas ir tirzepatide?

Tirzepatide ir sintētisks peptīds, ko apraksta kā divkāršu GIP un GLP-1 receptoru agonistu. Tas nozīmē, ka viena molekula saistās ar diviem incretīnu receptoriem un tos aktivē.

PureChems tirzepatide piedāvā ar produkta nosaukumu TIRZ GLP-2. Flakonā ir 10 mg tirzepatide liofilizēta pulvera veidā.

Kas ir retatrutide?

Retatrutide (izstrādes kods LY3437943) ir eksperimentāls sintētisks vienas ķēdes peptīds, ko pēta kā trīskāršu receptoru agonistu: tas iedarbojas uz GLP-1, GIP un glikagona receptoriem. Tas nav reģistrētas zāles un joprojām tiek vērtēts klīniskajos pētījumos. Plašāk par to lasiet rakstā Retatrutide: kas tas ir un ko par to zina pētījumos.

Retatrutide vs tirzepatide: salīdzinājums tabulā

Īsumā: abi peptīdi iedarbojas uz GLP-1 un GIP receptoriem. Retatrutide to papildina ar trešo mērķi, glikagona receptoru.

Ko maina trešais receptors?

Pēdējā desmitgadē vielmaiņas peptīdu pētniecība ir attīstījusies no vienkāršiem agonistiem uz divkāršiem un trīskāršiem. Literatūra pēta, vai plašāka receptoru iesaiste maina vielmaiņas efektus preklīniskajos modeļos.

Glikagona receptoru literatūrā saista ar aknu vielmaiņu un enerģijas patēriņu dzīvnieku modeļos. Tāpēc retatrutide un tirzepatide salīdzinājums pētniekam būtībā ir jautājums par to, ko pievieno glikagona receptora iesaiste, ja GLP-1 un GIP daļa paliek līdzīga.

Svarīgi saprast, ko šāds salīdzinājums nenozīmē. „Trīskāršs” nav sinonīms vārdam „labāks” vai „stiprāks”. Tas tikai apraksta, ar cik receptoriem molekula mijiedarbojas. Kā tas izpaužas konkrētā modelī, ir pētījuma jautājums, nevis iepriekš zināma atbilde.

Kāpēc šīs klases peptīdi ir līdzīgi pēc uzbūves?

Lielākā daļa GLP-1 klases pētniecības peptīdu ir dabīgās GLP-1 secības sintētiski analogi. Tos pārveido, lai tie būtu izturīgāki pret enzīmu DPP-4, un bieži pievieno taukskābes ķēdi, kas veicina saistīšanos ar albumīnu. Divkāršie un trīskāršie agonisti ir viens pārveidots peptīds, kura secībā apvienoti vairāku receptoru atpazīšanas elementi. Tāpēc šīs saimes peptīdi bieži ir līdzīga garuma un izmēra, bet precīzs sastāvs katrai molekulai atšķiras.

Kā abus peptīdus salīdzina pētījumos?

Literatūrā šajā jomā pētījumi grupējas ap receptoru farmakoloģiju un dzīvnieku modeļu vielmaiņas fizioloģiju. Biežākās tēmas:

• saistīšanās un signāla pārnese pie GLP-1, GIP un glikagona receptoriem, salīdzinot vienkāršus, divkāršus un trīskāršus agonistus;
• incretīnu bioloģija un no glikozes atkarīga insulīna izdalīšana izolētās šūnās un grauzēju modeļos;
• kuņģa iztukšošanās, apetīti regulējošie centrālie ceļi un enerģijas patēriņš dzīvnieku modeļos;
• aknu lipīdu vielmaiņa un aknu taukainības marķieri preklīniskajos modeļos;
• peptīda secības modifikācijas, taukskābju piesaiste un pusperioda pagarināšana.

Kā tos atšķirt laboratorijā?

Retatrutide un tirzepatide ir līdzīga izmēra peptīdi, abi ap 4,5 līdz 5 kDa, abi piegādāti kā liofilizēts pulveris. Ar aci tos atšķirt nevar, un arī HPLC tīrība viena pati neatbild uz jautājumu, kura viela ir flakonā.

Tāpēc abu peptīdu gadījumā īpaši svarīga ir masspektrometrija: tā izmēra molekulas masu un apstiprina identitāti. PureChems abus peptīdus pārbauda ar HPLC un masspektrometriju neatkarīgā laboratorijā, un katrai partijai ir analīzes sertifikāts (COA). Kā lasīt šos datus, lasiet rakstā HPLC un analīzes sertifikāts (COA).

Ja vienā laboratorijā glabā abus peptīdus, flakonus un izšķīdinātās porcijas vērts marķēt ar pilnu nosaukumu un partijas numuru, nevis ar saīsinājumiem, kas var būt līdzīgi.

Kā abus peptīdus uzglabā un sagatavo?

Abus peptīdus piegādā kā liofilizētu pulveri, kas parasti ir stabilākā forma ilgākai uzglabāšanai. Līdz izšķīdināšanai flakonus glabā noslēgtus no 2 līdz 8 °C, sargājot no gaismas. Izšķīdinātu šķīdumu glabā ledusskapī, sadala porcijās un izlieto partijas dokumentācijā norādītajā stabilitātes laikā. Šķīdinātāja izvēli apraksta raksts Bakteriostatisks ūdens vai etiķskābe.

Kuru izvēlēties pētījumam?

• Ja pētāt divkāršu GIP un GLP-1 agonismu, atbilstošs materiāls ir TIRZ GLP-2 ar tirzepatide.
• Ja pētāt trīskāršu agonismu vai glikagona receptora pievienošanas nozīmi, atbilstošs materiāls ir Retatrutide.
• Ja salīdzināt abas pieejas, pētījumā parasti ir abi peptīdi vienādos apstākļos.

Abi PureChems produkti ir 10 mg liofilizēta pulvera flakonā, ar tīrību ≥99 % un analīzes sertifikātu katrai partijai. Sūtām diskrēti un ar izsekošanu no ES; apmaksa ar karti, Google Pay vai kriptovalūtu. Ko pārbaudīt pirms pasūtījuma, lasiet rakstā Retatrutide pirkt Latvijā.

Biežāk uzdotie jautājumi

Kāda ir galvenā atšķirība starp retatrutide un tirzepatide?

Tirzepatide ir divkāršs GIP un GLP-1 receptoru agonists, bet retatrutide ir trīskāršs agonists, kas iedarbojas arī uz glikagona receptoru.

Vai retatrutide ir stiprāks par tirzepatide?

Receptoru skaits nenosaka, kura viela ir „stiprāka”. Kā trešā receptora iesaiste izpaužas konkrētā modelī, ir pētījuma jautājums.

Ko nozīmē TIRZ GLP-2?

Tas ir PureChems produkta nosaukums. Flakonā ir 10 mg tirzepatide, divkārša GIP un GLP-1 receptoru agonista, liofilizēta pulvera veidā.

Kā laboratorijā atšķirt retatrutide no tirzepatide?

Ar masspektrometriju, kas apstiprina molekulas identitāti. Abi peptīdi ir līdzīga izmēra un izskatās vienādi, tāpēc ar HPLC tīrību vien nepietiek.

Vai tirzepatide iedarbojas uz glikagona receptoru?

Nē. Tirzepatide ir divkāršs agonists, kas iedarbojas uz GIP un GLP-1 receptoriem. Glikagona receptors ir tas, kas retatrutide atšķir no tirzepatide.

Vai šie peptīdi ir paredzēti lietošanai?

Nē. PureChems tos piedāvā tikai kā pētniecības materiālus. Retatrutide ir eksperimentāls savienojums, kas vēl tiek vērtēts klīniskajos pētījumos.

Tikai pētniecības vajadzībām. Nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai dzīvniekiem.