Cardarine (GW-501516) ja GW-0742: mitä tutkimus kertoo PPAR-yhdisteistä?

Lyhyesti: Cardarine eli GW-501516 on PPAR-delta-reseptorin agonisti, jota tutkitaan rasva-aineenvaihdunnan ja kestävyyteen liittyvien geenien laboratoriomalleissa. Sen lääkekehitys lopetettiin, kun pitkäaikaisissa jyrsijätutkimuksissa havaittiin kasvaimia. GW-0742 vaikuttaa samaan reseptoriin, kun taas SLU-PP-332 vaikuttaa eri reseptoriryhmään, estrogeenireseptorien kaltaisiin ERR-reseptoreihin.

Vain tutkimuskäyttöön. Ei tarkoitettu ihmisten tai eläinten nautittavaksi.

Cardarine on ehkä tunnetuin niin sanottu liikuntamimeetti, eli yhdiste, jonka on laboratoriomalleissa havaittu käynnistävän osan samoista solureiteistä kuin kestävyysliikunta. Samassa yhteydessä mainitaan usein GW-0742 ja uudempi SLU-PP-332. Tässä artikkelissa selvitetään, mitä nämä kolme yhdistettä ovat, mihin reseptoreihin ne vaikuttavat, mitä tutkimus niistä kertoo ja miten ne eroavat toisistaan.

Mikä cardarine on?

Cardarine (GW-501516) on pienimolekyylinen yhdiste, joka sitoutuu PPAR-delta-reseptoriin. PPAR-reseptorit eli peroksisomiproliferaattorin aktivoimat reseptorit ovat tumareseptoreita. Ne toimivat transkriptiotekijöinä, eli ne säätelevät suoraan sitä, mitkä geenit solussa ovat aktiivisia. Ryhmään kuuluu kolme alatyyppiä: PPAR-alfa, PPAR-gamma ja PPAR-delta, jota kutsutaan myös nimellä PPAR-beeta/delta.

PPAR-delta liittyy erityisesti rasvahappojen käyttöön energiana ja lihaksen oksidatiiviseen aineenvaihduntaan. Cardarine kehitettiin alun perin lääkeyhtiön tutkimusohjelmassa, joka keskittyi aineenvaihdunta- ja rasva-arvoihin liittyviin reitteihin. Nykyään se on yleinen tutkimuskohde laboratorioiden reseptoritutkimuksissa.

Usein kysytään, onko cardarine SARM. Ei ole. SARM-yhdisteet vaikuttavat androgeenireseptoriin, cardarine taas PPAR-delta-reseptoriin. Ne mainitaan verkossa usein yhdessä, mutta mekanismi on täysin eri.

Cardarine yhdellä silmäyksellä

Muut nimet	GW-501516, GW501516
Kohde	PPAR-delta (PPARδ)
Molekyylikaava	C21H18F3NO3S2
Moolimassa	453,50 g/mol
Muoto	Kapselit, 10 mg kapselia kohden, 60 kapselia
Säilytys	Viileässä ja kuivassa, 15–25 °C, suojattuna kosteudelta

Miten PPAR-delta toimii solussa?

PPAR-delta on solun tumassa toimiva reseptori. Kun agonisti, kuten cardarine, sitoutuu siihen, reseptori muodostaa parin toisen tumareseptorin, retinoidi X -reseptorin (RXR), kanssa. Tämä pari kiinnittyy DNA:n säätelyalueisiin ja käynnistää kohdegeenien luennan.

Kohdegeenit liittyvät pääosin siihen, miten solu ottaa sisäänsä rasvahappoja, kuljettaa niitä mitokondrioihin ja polttaa niitä energiaksi. Siksi PPAR-delta-agonisteja käytetään tutkimuksessa, kun halutaan selvittää, miten solun polttoainevalinta ja oksidatiivinen kapasiteetti säätyvät geenitasolla. Vaikutus on hitaampi ja laajempi kuin tavallisen solukalvoreseptorin viestinnässä, koska se kulkee geenien ilmentymisen kautta.

Mitä cardarine-tutkimus on selvittänyt?

Cardarinesta julkaistu näyttö on prekliinistä. Se perustuu solu- ja eläinmalleihin, joissa on tutkittu PPAR-delta-viestintää ja aineenvaihduntaan liittyvien geenien ilmentymistä. Kirjallisuudessa toistuvat nämä aiheet:

• Rasva-aineenvaihdunta. Miten PPAR-delta-agonismi muuttaa rasvahappojen hapettumiseen liittyvien geenien ilmentymistä soluissa ja eläimissä.
• Kestävyyteen liittyvät geeniohjelmat. Lihassäikeiden tyyppiin ja oksidatiiviseen kapasiteettiin liittyviä merkkigeenejä on mitattu eläinmalleissa.
• Energian lähteen vaihtuminen. Eläinmalleissa on tarkasteltu, miten solujen polttoaineen käyttö siirtyy rasvan suuntaan.
• Insuliiniherkkyys ja glukoosin käsittely. Näitä on mitattu aineenvaihdunnan häiriöiden prekliinisissä malleissa.

Nämä ovat kuvauksia siitä, mitä laboratoriossa on mitattu. Ne eivät ole väitteitä vaikutuksesta ihmisessä.

Miksi cardarinen kehitys lopetettiin?

Cardarinen tarinan tärkein yksittäinen fakta on, että sen lääkekehitys lopetettiin. Pitkäaikaisissa jyrsijätutkimuksissa yhdisteeseen liitettiin kasvainten kehittymistä, ja siksi cardarinea käytetään alan kirjallisuudessa usein varoittavana esimerkkinä. Lisäksi se on Maailman antidopingtoimiston WADA:n kieltolistalla.

Nämä tiedot ovat olennainen osa yhdisteen tutkimustaustaa. Ne ovat myös syy siihen, miksi cardarinea käsitellään yksinomaan tutkimuskemikaalina.

Mikä on GW-0742?

GW-0742 on toinen selektiivinen PPAR-delta-agonisti, ja sitä myydään myös nimellä Fitorine. Se on rakenteeltaan cardarinen sukulainen, ja sitä käytetään samaan reseptoriin kohdistuvana tutkimustyökaluna aineenvaihdunnan ja geenien ilmentymisen tutkimuksessa. Näyttö on cardarinen tapaan prekliinistä.

Kohde	PPAR-delta (PPARδ)
Molekyylikaava	C21H17F4NO3S2
Moolimassa	471,49 g/mol
Muoto	Kapselit, 10 mg kapselia kohden, 60 kapselia
Säilytys	15–25 °C, suojattuna valolta ja kosteudelta

Myös PPAR-delta-agonistien ryhmä kokonaisuutena on kielletty kilpaurheilussa. GW-0742:lla ei ole hyväksyttyä lääkekäyttöä.

Mikä on SLU-PP-332?

SLU-PP-332 on uudempi synteettinen yhdiste, joka ei vaikuta PPAR-reseptoreihin lainkaan. Se on estrogeenireseptorien kaltaisten ERR-reseptorien agonisti. Nimestään huolimatta ERR-reseptorit eivät sitoudu estrogeeniin, vaan ne säätelevät solujen energia-aineenvaihduntaa ja mitokondrioihin liittyviä geeniohjelmia.

SLU-PP-332 on herättänyt kiinnostusta liikuntamimeettikandidaattina. Tutkimus on tuoretta ja perustuu pääasiassa eläin- ja solumalleihin. PureChems toimittaa sen kapseleina, 250 mikrogrammaa kapselia kohden, 60 kapselia, säilytettäväksi huoneenlämmössä kosteudelta ja valolta suojattuna.

Mitä liikuntamimeetit ovat?

Liikuntamimeetti ei ole lääkeaineryhmä vaan käsite. Sillä tarkoitetaan yhdisteitä, joiden on laboratoriomalleissa havaittu aktivoivan joitain samoja transkriptiotekijöitä ja energiaa aistivia entsyymejä kuin kestävyysharjoittelu. Ne säätelevät mitokondrioiden uudismuodostusta, rasvahappojen hapettumista ja lihassäikeiden tyyppiä.

Keskeisiä kohteita ovat PPAR-delta, REV-ERB-reseptorit, ERR-reseptorit ja AMPK-entsyymi. Niiden alapuolella on PGC-1-alfa, joka säätelee mitokondrioiden määrää. Eri yhdisteet tulevat tähän verkostoon eri kohdista, joten ne eivät ole keskenään vaihdettavissa. Katsausartikkelien mukaan täysin tehokasta liikuntamimeettiä ei ole löydetty, ja suuri osa mekanismitiedosta on peräisin solu- ja eläinkokeista.

Cardarine, GW-0742 vai SLU-PP-332: mikä sopii mihinkin tutkimukseen?

Valinta riippuu siitä, mitä reittiä tutkitaan:

• PPAR-delta-biologia: Cardarine (GW-501516) - 10mg x 60 capsules on alan eniten viitattu yksittäinen molekyyli, ja Fitorine (GW-0742) - 10mg x 60 capsules on saman reseptorin vaihtoehtoinen tutkimustyökalu.
• ERR-reseptorit ja mitokondrioiden energiageenit: SLU-PP-332 - 250mcg x 60 capsules.

Jos tutkimusasetelmassa halutaan erottaa PPAR-delta-reitin vaikutus muista reiteistä, kahden saman reseptorin agonistin rinnakkainen käyttö auttaa varmistamaan, että havaittu vaste johtuu reseptorista eikä yksittäisen molekyylin muista ominaisuuksista. Vastaavasti ERR-agonisti toimii vertailukohtana, kun halutaan nähdä, mitkä mitokondrioihin liittyvät muutokset syntyvät eri reittiä pitkin.

PPAR-delta-tutkimus ja ERR-tutkimus kysyvät eri mekanistisia kysymyksiä, vaikka kaikkia kutsutaankin liikuntamimeeteiksi.

Mitä "vain tutkimuskäyttöön" tarkoittaa?

Cardarine, GW-0742 ja SLU-PP-332 toimitetaan laboratorioreagensseina. Ne eivät ole lääkkeitä eivätkä ravintolisiä, eikä niitä ole tarkoitettu ihmisille tai eläimille. Siksi tässä artikkelissa ei ole annostuksia, käyttöohjeita eikä käyttökokemuksia. Artikkeli kuvaa vain julkaistua prekliinistä tutkimusta ja laboratoriokäsittelyä.

Cardarinen kohdalla rajaus on erityisen perusteltu, koska yhdisteen kehitys pysähtyi juuri eläinkokeiden turvallisuuslöydöksiin.

Laatu, säilytys ja toimitus

Kaikki kolme yhdistettä toimitetaan tarkasti mitattuina kapseleina sinetöidyissä purkeissa. Kapselit säilytetään viileässä, kuivassa ja valolta suojattuna. Jokaisen erän puhtaus on vähintään 99 %, ja se on varmistettu HPLC:llä ja massaspektrometrialla riippumattomassa kolmannen osapuolen laboratoriossa. Erän analyysitodistus (COA) on saatavilla, ja sen lukemista käsitellään artikkelissa COA eli analyysitodistus.

Paketti lähtee EU:n sisältä huomaamattomana ja seurattavana lähetyksenä. Maksaa voi kortilla, Google Paylla tai kryptovaluutalla.

Yhteenveto

• Cardarine ja GW-0742 ovat PPAR-delta-agonisteja, SLU-PP-332 on ERR-agonisti.
• Tutkimus painottuu rasva-aineenvaihduntaan ja kestävyyteen liittyviin geeniohjelmiin solu- ja eläinmalleissa.
• Cardarinen lääkekehitys lopetettiin jyrsijöillä havaittujen kasvainten vuoksi, ja se on WADA:n kieltolistalla.
• Kaikki kolme ovat tutkimuskemikaaleja, eivät lääkkeitä.

Usein kysyttyä cardarinesta

Mitä cardarine tekee tutkimuksessa?

Cardarinea tutkitaan PPAR-delta-agonistina, joka muuttaa rasva-aineenvaihduntaan ja kestävyyteen liittyvien geenien ilmentymistä laboratoriomalleissa.

Onko cardarine SARM?

Ei ole. SARM-yhdisteet vaikuttavat androgeenireseptoriin. Cardarine on PPAR-delta-agonisti, ja sen mekanismi on eri.

Miksi cardarinen lääkekehitys lopetettiin?

Pitkäaikaisissa jyrsijätutkimuksissa havaittiin kasvaimia, minkä jälkeen kehitys lopetettiin. Cardarine ei ole hyväksytty lääke.

Onko cardarine kielletty urheilussa?

On. GW-501516 on WADA:n kieltolistalla, ja myös muut PPAR-delta-agonistit on kielletty kilpaurheilussa.

Mitä SLU-PP-332:sta tutkitaan?

SLU-PP-332 on ERR-reseptorien agonisti, jota tutkitaan liikuntamimeettikandidaattina energia-aineenvaihdunnan ja mitokondrioiden geeniohjelmien malleissa. Tutkimus on tuoretta ja prekliinistä.

Missä muodossa cardarine toimitetaan?

Kapseleina, 10 mg kapselia kohden ja 60 kapselia purkissa. Jokaisen erän puhtaus ja identiteetti on dokumentoitu analyysitodistuksessa.

Mikä ero on cardarinella ja GW-0742:lla?

Molemmat ovat PPAR-delta-agonisteja ja sukua toisilleen rakenteeltaan. Cardarine on alan eniten tutkittu molekyyli, GW-0742 saman reseptorin vaihtoehtoinen tutkimustyökalu.

Vain tutkimuskäyttöön. Ei tarkoitettu ihmisten tai eläinten nautittavaksi.