Tymus- ja immuunipeptidit tutkimuksessa: tymosiini alfa 1, thymulin ja KPV

Lyhyesti: Tymosiini alfa 1 (Thymosin Alpha 1) on 28 aminohapon asetyloitu peptidi, joka on alun perin eristetty kateenkorvasta eli tymuksesta ja jota tutkitaan T-solujen kypsymisen ja immuunijärjestelmän viestinnän malleissa. Thymulin on kateenkorvan peptidi, jonka aktiivisuus riippuu sinkistä, ja KPV on alfa-MSH-hormonin kolmen aminohapon pätkä, jota tutkitaan tulehdusmalleissa. Kaikki kolme ovat tutkimuskemikaaleja, eivät lääkkeitä.

Vain tutkimuskäyttöön. Ei tarkoitettu ihmisten tai eläinten nautittavaksi.

Monella laboratorioluetteloiden yleisimmistä peptideistä on yhteinen tausta: ne on eristetty tai mallinnettu molekyyleistä, joilla elimistö itse säätelee immuunijärjestelmän viestintää. Kateenkorvan peptidit ovat peräisin vuosikymmenten kateenkorvatutkimuksesta, melanokortiinipätkät tutkimuksesta, jossa selvitettiin alfa-MSH:n tulehdusta hillitsevää vaikutusta. Ryhmän käsitteleminen yhdessä on järkevää, koska samoja määrityksiä ja kysymyksiä käytetään kaikkien tutkimuksessa. Tämä artikkeli kertoo, mitä tymosiini alfa 1, thymulin ja KPV ovat, mitä niistä on tutkittu ja miten ne eroavat toisistaan.

Mitä tymus- ja immuunipeptidit ovat?

Nimitys kattaa kolme löyhästi toisiinsa liittyvää peptidiperhettä, joita tutkitaan usein rinnakkain:

• Kateenkorvan peptidit ovat jaksoja, jotka on tunnistettu kateenkorvakudoksesta tai sen uutteista. Kateenkorva on elin, jossa T-lymfosyytit kypsyvät. 1970- ja 1980-luvuilla tutkijat jakoivat kateenkorvauutteita osiin löytääkseen niiden viestimolekyylit, ja sekä tymosiini alfa 1 että thymulin ovat peräisin tästä työstä.
• Melanokortiinipätkät ovat lyhyitä jaksoja alfa-melanosyyttejä stimuloivasta hormonista. Tunnetuin on KPV.
• Synnynnäisen immuniteetin ja sytokiinireseptorien peptidit ovat laajempi joukko. Siihen kuuluvat esimerkiksi katelisidiinistä peräisin oleva LL-37 ja erytropoietiinin rakenteesta johdettu ARA-290.

Miksi kateenkorvan peptidejä tutkitaan?

Kateenkorva on rintalastan takana sijaitseva elin, jossa T-lymfosyytit kypsyvät ja oppivat erottamaan elimistön omat rakenteet vieraista. Kateenkorva on suurimmillaan lapsuudessa ja surkastuu iän myötä vähitellen rasvakudokseksi. Tämän vuoksi tutkijoita on pitkään kiinnostanut, mitkä kateenkorvan tuottamat viestimolekyylit ohjaavat T-solujen kehitystä. Kirjallisuus on tutkimuspeptideille poikkeuksellisen laaja, koska kateenkorvan biologia ja melanokortiiniviestintä olivat vakiintuneita tutkimusaloja jo kauan ennen kuin näitä jaksoja alettiin myydä reagensseina.

Mikä tymosiini alfa 1 on?

Tymosiini alfa 1 on 28 aminohapon peptidi, joka on johdettu protymosiini alfa -proteiinista. Sen N-päässä on asetyyliryhmä, joka kuuluu molekyylin identiteettiin ja näkyy massaspektrometriatuloksessa. Se on ryhmänsä perusteellisimmin dokumentoitu jäsen, ja sen tutkimus ulottuu usean vuosikymmenen ajalle. Joissain EU:n ulkopuolisissa maissa se on rekisteröity lääkevalmisteeksi nimellä tymalfasiini. Tämä ei muuta tutkimusmateriaalin asemaa: PureChemsin toimittama tymosiini alfa 1 on tutkimuskemikaali.

Tymosiini alfa 1 yhdellä silmäyksellä

Pituus	28 aminohappoa, N-pää asetyloitu
Alkuperä	Protymosiini alfa, kateenkorvan peptidi
Molekyylikaava	C129H215N33O55
Moolimassa	3108,35 g/mol
Muoto	Lyofilisoitu jauhe, 5 mg sinetöidyssä lasipullossa
Säilytys	2–8 °C, suojattuna valolta

Mitä tymosiini alfa 1 -tutkimus on selvittänyt?

Tymosiini alfa 1:n tutkimus perustuu pääosin solu- ja eläinmalleihin, ja se keskittyy immuunijärjestelmän säätelyyn. Yksittäiset tulokset on luettava oman tutkimusasetelmansa sisällä. Toistuvia aiheita ovat:

• T-solujen viestintä: vaikutukset T-solujen kypsymiseen ja toimintaan laboratoriomalleissa.
• Synnynnäinen ja hankinnainen immuniteetti: tutkimus tollin kaltaisten reseptorien eli TLR-reseptorien ja immuunisäätelyn yhteydessä.
• Sytokiinit: koko ryhmän tutkimuksessa on mitattu esimerkiksi interleukiini 10:n ja tuumorinekroositekijä alfan ilmentymistä stimuloiduissa monosyytti- ja dendriittisoluviljelmissä.

Mikä thymulin on?

Thymulin, suomeksi myös tymuliini, on yhdeksän aminohapon peptidi, jota kutsuttiin aiemmin nimellä facteur thymique sérique eli seerumin kateenkorvatekijä. Sitä tutkitaan lähes yksinomaan sinkkikompleksina. Ilman sinkkiä se on asiaankuuluvissa määrityksissä yleensä raportoitu inaktiiviseksi. Siksi puskurin koostumus ja metallikontaminaatio ovat thymulin-kokeissa tavallista tärkeämpiä muuttujia.

Thymulinia tutkitaan immuunijärjestelmän ja hermo-hormonijärjestelmän malleissa, erityisesti T-solujen ja kateenkorvan sekä hormonijärjestelmän vuorovaikutuksen tutkimuksessa. Näyttö on pääosin prekliinistä.

Mikä KPV on?

KPV on tripeptidi lysiini-proliini-valiini, joka vastaa alfa-MSH:n aminohappoja 11–13 eli hormonin loppupäätä. Tutkijoita kiehtoo sen yksinkertaisuus: kolme aminohappoa, edullinen valmistaa ja kemiallisesti vakaa. Silti sen on raportoitu toistavan mitattavan osan emohormonin profiilista hiirten paksusuolitulehdusmalleissa, joissa on arvioitu kudosmuutoksia ja myeloperoksidaasia.

Tutkimuksessa on tarkasteltu KPV:n sitoutumista melanokortiinireseptoreihin, erityisesti MC1R:ään, ja vaikutuksia NF-kappa-B-transkriptiotekijän aktivoitumiseen. Yksi tutkimus raportoi aktiivisuutta myös eläimillä, joiden MC1R ei toiminut, mikä herätti kysymyksiä reseptorista riippumattomista mekanismeista. Niistä keskustellaan yhä.

Miten tymosiini alfa 1, thymulin ja KPV eroavat?

Koko	KPV: 3 aminohappoa. Thymulin: 9 aminohappoa. Tymosiini alfa 1: 28 aminohappoa.
Alkuperä	KPV: alfa-MSH. Thymulin ja tymosiini alfa 1: kateenkorva.
Erityispiirre	Thymulin tarvitsee sinkkiä. Tymosiini alfa 1:n N-pää on asetyloitu.
Tutkimuksen painopiste	Tymosiini alfa 1: T-solut ja TLR-viestintä. Thymulin: immuuni- ja hermo-hormonijärjestelmä. KPV: tulehdusviestintä ja suolistomallit.

Samaan laajempaan joukkoon kuuluu ARA-290, erytropoietiinin rakenteesta johdettu peptidi, joka suunniteltiin aktivoimaan niin sanottua synnynnäistä korjausreseptoria ilman veren muodostukseen liittyvää viestintää. Siitä kerrotaan artikkelissa Kudosten korjaus ja palautuminen: tutkimuspeptidien yleiskatsaus.

Miten immuunipeptidejä käsitellään laboratoriossa?

• Sinetöidyt lyofilisoidut pullot säilytetään kylmässä ja suojattuna valolta ja kosteudelta. Tuotesivujen ohje on 2–8 °C; pitkäaikaissäilytykseen käytetään pakastinta, ja arkistointiin −80 °C on suositeltava.
• Pullon annetaan lämmetä huoneenlämpöiseksi ennen avaamista. Kylmän pullon avaaminen vetää sisään kosteaa ilmaa, ja tiivistyminen on yleinen hajoamisen syy.
• Neutraaleille jaksoille sopii yleensä bakteriostaattinen vesi, happamat peptidit voivat vaatia laimeaa etikkahappoa.
• Liuotin lisätään hitaasti pullon seinämää pitkin, ja pulloa pyöritellään ravistamisen sijaan.
• Liuos jaetaan kerta-annoksiin. Toistuva sulatus ja pakastus on yleisin syy määritysten ajelehtimiseen.
• Thymulin-kokeissa puskurin sinkkipitoisuus ja muiden metallien kontaminaatio kirjataan ja hallitaan.

Mitä "vain tutkimuskäyttöön" tarkoittaa immuunipeptideissä?

Tymosiini alfa 1, thymulin ja KPV toimitetaan laboratorioreagensseina solu- ja analyysityöhön. Niitä ei ole arvioitu ihmisten tai eläinten turvallisuuden, laadun tai tehon kannalta, eivätkä ne ole lääkkeitä, ravintolisiä tai kosmetiikkaa. Siksi tällä sivulla ei ole annostuksia, antotapoja eikä käyttökokemuksia. Useimpien jaksojen toksikologiset tiedot ovat puutteellisia, joten niitä käsitellään laboratoriossa kuten aineita, joiden vaaroja ei tunneta.

Laatu ja toimitus

PureChemsin Thymosin Alpha 1 - 5mg, Thymulin - 10mg ja KPV - 10mg on testattu riippumattomassa kolmannen osapuolen laboratoriossa HPLC:llä ja massaspektrometrialla vähintään 99 %:n puhtauteen, ja jokaisesta erästä on analyysitodistus. Puhtaus, peptidipitoisuus ja identiteetti ovat eri asioita, ja niiden lukemisesta kerrotaan artikkelissa COA eli analyysitodistus. Paketit lähtevät EU:n sisältä huomaamattomina ja seurattavina, ja maksaa voi kortilla, Google Paylla tai kryptovaluutalla.

Yhteenveto

• Tymosiini alfa 1 on 28 aminohapon asetyloitu kateenkorvan peptidi, jota tutkitaan T-solujen ja TLR-viestinnän malleissa.
• Thymulin on sinkistä riippuvainen kateenkorvan peptidi, KPV alfa-MSH:n kolmen aminohapon pätkä.
• Peptidit eroavat koon, alkuperän ja kofaktorien osalta, mikä vaikuttaa koeasetelmiin.
• Mikään niistä ei ole EU:ssa hyväksytty lääke.

Usein kysyttyä tymosiini alfa 1:stä ja immuunipeptideistä

Mikä tymosiini alfa 1 on?

Se on 28 aminohapon asetyloitu kateenkorvan peptidi, jota tutkitaan T-solujen ja immuunijärjestelmän säätelyn laboratoriomalleissa.

Mikä tekee peptidistä kateenkorvan peptidin?

Nimitys kertoo alkuperästä, ei yhteisestä mekanismista. Kateenkorvan peptidit tunnistettiin kateenkorvakudoksesta tai sen uutteista, kun niistä etsittiin immuunijärjestelmän viestimolekyylejä.

Mikä ero on tymosiini alfa 1:llä ja TB-500:lla?

Ne kuuluvat eri perheisiin. TB-500 on tymosiini beeta 4:n pätkä, jota tutkitaan aktiinin ja solujen liikkumisen malleissa. Tymosiini alfa 1 on eri peptidi, jota tutkitaan immuunisäätelyn malleissa.

Miksi thymulin tarvitsee sinkkiä?

Thymulinin raportoitu aktiivisuus määrityksissä riippuu sinkkiin sitoutumisesta. Ilman sinkkiä peptidi on yleensä raportoitu inaktiiviseksi.

Miten KPV liittyy alfa-MSH:hon?

KPV on alfa-MSH:n kolmen viimeisen aminohapon jakso, aminohapot 11–13.

Onko tymosiini alfa 1 kielletty urheilussa?

Tymosiini beeta -perheen peptidit ovat WADA:n kieltolistalla. Tymosiini alfa 1 ei tällä hetkellä ole, mutta ajantasainen lista kannattaa tarkistaa suoraan.

Vain tutkimuskäyttöön. Ei tarkoitettu ihmisten tai eläinten nautittavaksi.