Коротко: FOXO4-DRI это синтетический пептид, сконструированный так, чтобы нарушать связь белков FOXO4 и p53 внутри стареющих клеток. В лабораторных моделях эта связь помогает таким клеткам не погибать, поэтому FOXO4-DRI изучают как сенолитик, то есть вещество, которое избирательно запускает гибель стареющих клеток. Все данные получены на клеточных культурах и животных, лекарством для людей FOXO4-DRI не является.
По-русски его ищут как «foxo4-dri», «foxo4 dri что это», «foxo4-dri пептид» и «foxo4 dri дозировка». Ниже мы собрали то, что известно о FOXO4-DRI из опубликованной литературы, объяснили термины простыми словами и рассказали, в каком виде PureChems поставляет этот пептид лабораториям в Европе.
Название состоит из двух частей. FOXO4 это белок из семейства транскрипционных факторов FOXO, которые участвуют в ответе клетки на стресс. DRI расшифровывается как D-retro-inverso. Так называют пептид, у которого порядок аминокислот обращен, а сами аминокислоты взяты в D-форме вместо привычной L-формы.
Зачем нужна такая конструкция? Обычные пептиды из L-аминокислот быстро разрушаются ферментами-протеазами. Ретро-инверсный вариант сохраняет похожее расположение боковых цепей, но протеазы распознают его намного хуже. Это распространенный прием медицинской химии, который делает пептид устойчивее в опытах. Кроме того, FOXO4-DRI относят к пептидам, проникающим в клетку.
В карточке товара PureChems FOXO4-DRI описан как пептид с заданной последовательностью и молекулярной массой около 4379 г/моль. Для сравнения, эпиталон весит около 390 г/моль, так что FOXO4-DRI заметно крупнее коротких пептидов-биорегуляторов.
Клеточное старение (сенесценция) это состояние, при котором клетка навсегда перестает делиться, но не погибает. Она остается метаболически активной и во многих моделях выделяет смесь цитокинов, хемокинов, протеаз и факторов роста. В литературе этот набор называют секреторным фенотипом, связанным со старением, сокращенно SASP.
Стареющие клетки в культуре и в тканях животных распознают по маркерам: p16INK4a, p21, активности бета-галактозидазы, связанной со старением, и маркерам повреждения ДНК.
Сенолитик это вещество, которое в опытах избирательно запускает апоптоз, то есть программируемую гибель, стареющих клеток и почти не затрагивает делящиеся. Рядом стоит другой термин, сеноморфик: так называют соединения, которые ослабляют SASP, но клетку не убивают. Эти понятия часто путают, хотя для дизайна эксперимента разница принципиальная: измеряются разные конечные точки.
Исходная идея опубликованных работ такая. Стареющие клетки уходят от апоптоза, потому что усиливают определенные пути выживания. Один из них связан с тем, что FOXO4 удерживает белок p53 и не дает ему запустить гибель клетки. FOXO4-DRI создали, чтобы встроиться в это взаимодействие и разорвать его.
Основные направления доклинического интереса:
Чем FOXO4-DRI отличается от малых молекул? Он нацелен на конкретное белок-белковое взаимодействие, что в принципе дает высокую избирательность. Зато у него обычные для пептидов сложности: стабильность, проникновение в клетку, стоимость синтеза. Малые молекулы-сенолитики, например навитоклакс, действуют на белки семейства BCL-2, их проще синтезировать и хранить, но литература связывает их с более широким побочным действием. Ни один класс в публикациях не назван однозначно лучшим.
Доказательная база FOXO4-DRI доклиническая: клетки и животные. Переносить эти результаты на человека нельзя.
Результаты в области сенолитиков к тому же не однозначно положительные. В работе Born и соавторов (Circulation, 2023), где речь идет и о сенолитическом пептиде FOXO4-DRI, на моделях показано, что удаление стареющих клеток может способствовать развитию и прогрессированию легочной гипертензии. Это напоминание о том, что в некоторых тканях стареющие клетки выполняют нормальные физиологические функции и их устранение не всегда нейтрально.
Ни один сенолитик не одобрен EMA, FDA или другим регулятором ни для каких показаний. FOXO4-DRI остается исследовательским веществом.
В подборках об исследованиях старения FOXO4-DRI часто стоит рядом с другими пептидами. Механизмы у них разные, и результаты опытов с ними нельзя подменять друг другом.
| Пептид | Что изучают | Форма в каталоге |
|---|---|---|
| FOXO4-DRI | сенолитический инструмент, связь FOXO4 и p53 | 10 мг лиофилизата во флаконе |
| Epithalon | тетрапептид Ala-Glu-Asp-Gly, активность теломеразы в клеточных моделях, пинеальные и циркадные пути | 10 мг лиофилизата во флаконе |
| SS-31 | тетрапептид, нацеленный на митохондрии, связывается с кардиолипином внутренней мембраны | 50 мг лиофилизата во флаконе |
Эпиталон и SS-31 изучают рядом с сенолитиками, но сенолитиками в строгом смысле они не являются. Обзор всей группы есть в статье пептиды долголетия 2027, а о NAD+ как коферменте обмена веществ мы писали в статье NAD+ купить в Европе.
Запрос «foxo4 dri дозировка» встречается часто, но дозировок для человека или животных мы не даем: FOXO4-DRI не предназначен для введения кому-либо. В лаборатории вопрос звучит иначе: как развести лиофилизат и посчитать концентрацию раствора.
Арифметика простая. Концентрация равна массе пептида, деленной на объем растворителя. Если во флаконе 10 мг и вы добавляете 2 мл, получается 5 мг/мл, а при 4 мл выходит 2,5 мг/мл. Ретро-инверсные и проникающие в клетку пептиды в водных буферах могут вести себя иначе, чем обычные, поэтому растворимость сначала проверяют на малом объеме, а уже потом разводят весь флакон.
FOXO4-DRI 10 мг PureChems поставляет лиофилизированным порошком в запаянном стеклянном флаконе. Чистота не ниже 99% подтверждена независимой лабораторией методами HPLC и масс-спектрометрии, на каждую партию есть сертификат анализа (COA). Отправляем из ЕС в неприметной упаковке с трек-номером, в том числе в Латвию, Германию и на Кипр. Оплатить заказ можно картой, через Google Pay или криптовалютой.
Это специально сконструированный пептид, который в лабораторных моделях мешает белку FOXO4 удерживать p53 в стареющих клетках. Его используют как инструмент в исследованиях клеточного старения.
Да, в научной литературе его относят к пептидным сенолитикам: в опытах на клетках и животных он избирательно запускает гибель стареющих клеток.
Нет. Это исследовательское вещество, оно не предназначено для человека или животных. Ни один сенолитик не одобрен регуляторами.
FOXO4-DRI изучают как сенолитик, который действует через связь FOXO4 и p53. Эпиталон это тетрапептид, который изучают в моделях теломеразы и пинеальных путей. Механизмы и конечные точки опытов разные.
Лиофилизат при температуре от 2 до 8 °C без доступа света, готовый раствор в холодильнике и в аликвотах, без повторной заморозки всего объема.
Да. На каждую партию есть COA с результатами HPLC и масс-спектрометрии от независимой лаборатории. Номер партии в сертификате должен совпадать с номером на флаконе.
Только для исследовательских целей. Не для употребления человеком или животными.
Тимозин альфа 1 это ацетилированный пептид тимуса из 28 аминокислот, который изучают в моделях иммунной сигнализации. В PureChems он поставляется лиофилизатом по 5 мг; рядом в каталоге цинкзависимый тимулин. Как проверить COA и заказать в ЕС.
Читать статью
Кардарин (GW-501516) и GW-0742 это агонисты рецептора PPAR-дельта, которые изучают в доклинических моделях обмена липидов. Разбираем, чем они отличаются, что известно о статусе и безопасности кардарина и как заказать капсулы в ЕС.
Читать статью
По запросу «л карнитин уколы купить» обычно ищут раствор во флаконе. В PureChems это исследовательский раствор L-карнитина 500 мг/мл, 20 мл, с COA на партию: что о нем известно, как его хранить и как заказать в Латвию и по ЕС.
Читать статью