נוטרופיקס למחקר: מה זה ואילו חומרים חוקרים

בקצרה: נוטרופיקס מה זה? נוטרופיקס, ובעברית גם "משפרי קוגניציה", הוא שם כללי לחומרים שנחקרים במדדים של למידה, זיכרון וקשב, בעיקר בבעלי חיים ובתרביות תאים. זו לא קבוצה כימית אחת: תחת המונח נכנסים רצטאמים, פפטידים קצרים ומולקולות קטנות שפועלות על מטרות שונות לגמרי. מה שמחבר ביניהם הוא סוג המדד שהחוקרים בודקים, לא מנגנון משותף.

המילה "נוטרופיקס" מגיעה מהאנגלית (nootropics), ובעברית אין לה עדיין מילה אחת מקובלת. במאמר הזה תמצאו מאיפה הגיע המונח, אילו משפחות של חומרים הוא כולל, מה המחקר הפרה-קליני בודק בכל אחת, ובאילו צורות החומרים האלה מגיעים למעבדה.

נוטרופיקס מה זה, ומאיפה הגיע המונח?

את המונח "נוטרופי" טבע בתחילת שנות ה-70 הכימאי הרומני קורנליו ג'ורג'ה, שעבד על פיראצטם. הוא הציע רשימת קריטריונים לקבוצת חומרים שנראו כמשפיעים על תהליכי למידה וזיכרון במודלים של בעלי חיים, ברעילות נמוכה.

מאז המונח התרחב הרבה מעבר להגדרה המקורית. היום משתמשים בו בצורה חופשית לכל חומר שנחקר במדדים שקשורים לקוגניציה. לכן, בהקשר מחקרי, נכון להתייחס ל"נוטרופיקס" כאל מטרייה ולא כאל מנגנון אחד.

אילו משפחות של חומרים נכנסות תחת המונח?

רצטאמים ונגזרות קרובות

הרצטאמים (פיראצטם, אניראצטם, פנילפיראצטם ודומיהם) חולקים טבעת משותפת בשם 2-אוקסו-פירולידין. ההבדלים ביניהם נקבעים לפי ההחלפות על הטבעת הזאת. סקירה מקיפה של הספרות על פיראצטם והאנלוגים שלו הגיעה למסקנה שאין מנגנון אחד מקובל שמסביר את כל הקבוצה, וזה עדיין אחד הנושאים המרכזיים במחקר.

• Noopept: תרכובת סינתטית ממשפחת הדיפפטידים, שקשורה במבנה למשפחת הרצטאמים. נחקרה במודלים של למידה וזיכרון בבעלי חיים, ובמודלים של עקה בתאים, כולל השפעות על HIF-1 ועל איתות של גורמי גדילה עצביים. אצלנו: 60 כמוסות של 20 mg.
• Phenylpiracetam hydrazide: אנלוג של פנילפיראצטם שבו קבוצת האמיד הוחלפה בהידרזיד. נחקר במודלים של קוגניציה בבעלי חיים. אצלנו: 30 כמוסות של 200 mg.

פפטידים קצרים

• Semax: הפטפפטיד שנגזר מהקטע ACTH 4-10 של ההורמון האדרנוקורטיקוטרופי, ונחקר סביב BDNF והגנה על תאי עצב. אצלנו: אבקה מיובשת בהקפאה, 10 mg בבקבוקון.
• Selank: הפטפפטיד שנגזר מטאפטסין, ונחקר בעיקר בהקשר של חרדה ושל איתות חיסוני. אצלנו: 10 mg בבקבוקון.
• Adamax: פפטיד מחקר שמופיע בחיפושים לצד Semax ו-Selank. אצלנו: אבקה מיובשת בהקפאה, 10 mg בבקבוקון.

ההבדל בין Semax ל-Selank מוסבר במאמר Semax מול Selank, והשאלה למה Semax מגיע כאבקה ולא כתרסיס, במאמר Semax: מה זה.

מולקולות קטנות ופפטידומימטיקה

• Dihexa: מולקולה שמחקה פפטיד (פפטידומימטיקה), שפותחה ממחקר על אנגיוטנסין IV. נחקרת במודלים של פלסטיות סינפטית ושל מסלול HGF/c-Met. אצלנו: 10 mg בבקבוקון.
• PE22-28: פפטיד סינתטי בן שבע חומצות אמינו, גרסה מקוצרת של הפפטיד ספאדין. נחקר ככלי לחסימה של תעלת האשלגן TREK-1, במודלים של תאים ובעלי חיים. אצלנו: 5 mg בבקבוקון.

חומרים של חמצון וחיזור ומיטוכונדריה

• Methylene Blue (מתילן בלו): אחת התרכובות הסינתטיות הוותיקות והנחקרות ביותר בביוכימיה. משמש כצבען במעבדה וככלי לחקר תגובות חמצון וחיזור ושרשרת הנשימה במיטוכונדריה. אצלנו: 60 כמוסות של 5 mg. עוד עליו במאמר מתילן בלו: מה זה.

חומרים חדשים

• Compound 7P: חומר מחקר חדש יחסית, עם ספרות מצומצמת. המידע האמין ביותר על הזהות, הריכוז והטוהר של כל אצווה נמצא בתעודת האנליזה שלה. אצלנו: 60 כמוסות של 10 mg.

מה המחקר על נוטרופיקס בודק?

אלה התחומים שחוזרים בספרות הפרה-קלינית על הקטגוריה כולה. כל אחד מהם הוא תצפית ממעבדה, לא תוצאה בריאותית:

• היפוך של פגיעה בזיכרון שנגרמה בניסוי במכרסמים, למשל על ידי סקופולמין או מחסור בחמצן, כמבחן התנהגותי לעיבוד זיכרון.
• השפעה על תעלות יונים, כולל תעלות סידן ותעלות שמופעלות על ידי AMPA.
• קשרים עם המערכת הכולינרגית, במבחנים של הימנעות ושל מבוכים בעכברים ובחולדות.
• אפנון של הקולטן sigma-1, שנבדק בנגזרות מסוימות של רצטאמים.
• מדדים של הגנה על תאי עצב בתנאים של עקה חמצונית או איסכמיה.
• איתות של גורמי גדילה עצביים וביטוי גנים, בעיקר בפפטידים כמו Semax.

איך קוראים מחקר על נוטרופיקס?

בתחום הזה קל במיוחד להתבלבל בין תוצאה ממעבדה לבין הבטחה. כמה שאלות שכדאי לשאול על כל מאמר:

• איזה חומר נבדק? רצטאם, פפטיד ופפטידומימטיקה פועלים על מטרות שונות. תוצאה על חומר אחד לא אומרת דבר על חומר אחר מהקטגוריה.
• באיזה מודל? מבחן מבוך בעכברים או מדידה של ביטוי גנים בתרבית תאים הם כלים לשאול שאלה ממוקדת. הם לא מתארים השפעה על בני אדם.
• מה בדיוק נמדד? "שיפור בזיכרון" במאמר על מכרסמים הוא בדרך כלל ביצוע טוב יותר במבחן התנהגותי מסוים, אחרי פגיעה שנגרמה בניסוי.
• האם יש מטרה מולקולרית ברורה? המחקר העכשווי מנסה לקשור כל חומר למטרה מסוימת, כמו קולטן או תעלת יונים, ולמדד שאפשר למדוד.

מי שמתכנן ניסוי צריך לבחור חומר לפי השאלה, ולא לפי השם "נוטרופי". זו הסיבה שהקטגוריה הזאת כל כך מגוונת.

מה חשוב לדעת על המעמד של החומרים האלה?

המצב שונה מחומר לחומר וממדינה למדינה. פיראצטם הוא תרופת מרשם בכמה מדינות באיחוד האירופי ולא בכולן. Noopept רשום כתרופה ברוסיה, אבל אינו תרופה מאושרת באיחוד האירופי. רבים מהחומרים האלה לא אושרו כתרופה בשום מקום, והם מטופלים כריאגנטים למחקר בלבד.

יש גם היבט של ספורט: פנילפיראצטם וכמה חומרים ממריצים נוספים מופיעים ברשימת החומרים האסורים של WADA, הסוכנות העולמית למניעת סימום. כל החומרים בקטגוריה הזאת ב-PureChems מסופקים למחקר מעבדה בלבד. הם לא תוספי תזונה, לא מזון ולא תרופות.

באילו צורות מגיעים החומרים?

ההבדל בין הצורות הוא לא רק עניין של נוחות. מולקולות קטנות יציבות בדרך כלל במצב מוצק, ולכן כמוסה נותנת כמות קבועה בכל יחידה, והחומר נשאר יבש עד שהחוקר מחליט להכין אותו. פפטידים, לעומת זאת, רגישים יותר, ולכן הם מגיעים כאבקה מיובשת בהקפאה. אבקות ממיסים במעבדה לפני העבודה. על בחירת הממס קראו את מים בקטריוסטטיים או חומצה אצטית ⁦0.6%⁩. מתילן בלו צובע חזק, ולכן עובדים איתו בזהירות.

כל החומרים מגיעים בטוהר של ⁦99%⁩ לפחות, שנבדק ב-HPLC ובספקטרומטריית מסות במעבדה חיצונית, עם תעודת אנליזה לכל אצווה, במשלוח דיסקרטי ועם מעקב מתוך האיחוד האירופי.

שאלות נפוצות על נוטרופיקס

מה זה נוטרופיקס במשפט אחד?

שם כללי לחומרים שנחקרים במדדים של למידה וזיכרון, ממשפחות כימיות שונות, בלי מנגנון משותף אחד.

האם נוטרופיקס ומשפרי קוגניציה זה אותו דבר?

כן, אלה שני שמות לאותו מונח רחב. "נוטרופיקס" הוא התעתיק מאנגלית, ו"משפרי קוגניציה" הוא הביטוי העברי.

מה ההבדל בין רצטאם לפפטיד נוטרופי?

רצטאמים הם מולקולות קטנות עם טבעת פירולידינון משותפת. פפטידים כמו Semax ו-Selank הם שרשראות קצרות של חומצות אמינו, ובדרך כלל מגיעים כאבקה מיובשת בהקפאה.

האם הנוטרופיקס של PureChems הם תוספי תזונה?

לא. אלה חומרי מחקר למעבדה בלבד, שלא מיועדים לבני אדם או לבעלי חיים.

למה מתילן בלו נחשב חלק מהקטגוריה?

כי הוא נחקר בהקשר של מיטוכונדריה ותגובות חמצון וחיזור, ובקטלוג שלנו הוא נמצא בקטגוריית הנוטרופיקס והכימיה העצבית. מבחינה כימית הוא שונה לגמרי מרצטאמים ומפפטידים.

איך משווים בין Noopept ל-Phenylpiracetam?

שניהם קשורים למשפחת הרצטאמים, אבל הם מולקולות שונות. השוואה מלאה תמצאו במאמר Noopept מול Phenylpiracetam.

לשימוש מחקרי בלבד. לא לשימוש בבני אדם או בבעלי חיים.