Trumpai: GHRP-2 vs GHRP-6 lyginant, abu yra sintetiniai heksapeptidai, veikiantys tą patį augimo hormono sekretagogų receptorių GHS-R1a, kurį natūraliai aktyvina grelinas. Lyginamuosiuose ikiklinikiniuose tyrimuose GHRP-2 paprastai vadinamas stipresniu sekretagogu, o GHRP-6 dažniau siejamas su ryškiais apetito signalais gyvūnų modeliuose. Skiriasi ir jų seka, todėl tai du atskiri junginiai, ne to paties peptido versijos.
GHRP-2 ir GHRP-6 yra vieni labiausiai ištirtų sintetinių augimo hormoną atpalaiduojančių peptidų. Jie priklauso tai pačiai cheminei šeimai, veikia tą patį receptorių ir endokrinologijos literatūroje dažnai nagrinėjami greta. Tyrėjui, kuris renkasi, kurį iš jų įtraukti į tyrimo planą, skirtumai slypi detalėse, o ne bendrame veikimo mechanizme. Šiame straipsnyje juos palyginame taip, kaip jie atrodo publikuotuose ikiklinikiniuose duomenyse.
GHRP reiškia „growth hormone releasing peptide“, t. y. augimo hormoną atpalaiduojantį peptidą. Abu junginiai priskiriami augimo hormono sekretagogams (GHS), medžiagoms, kurios skatina augimo hormono išsiskyrimą.
Jie sukurti XX a. devintajame ir dešimtajame dešimtmetyje tyrimų programose, kurios galiausiai atvedė prie natūralaus hormono grelino ir jo receptoriaus atradimo. GHRP-6 buvo pirmasis ir dažnai vadinamas heksapeptidų sekretagogų prototipu. GHRP-2, dar vadinamas pralmorelinu, atsirado vėliau kaip giminingos sandaros analogas.
Sekretagogas yra medžiaga, skatinanti kitos medžiagos išsiskyrimą. Augimo hormono sekretagogai skatina, kad hipofizė išskirtų augimo hormoną. Ši grupė plati: joje yra peptidų, tokių kaip GHRP-2, GHRP-6 ar Ipamorelin, ir nepeptidinių molekulių, tokių kaip MK-677. Jie visi veikia per grelino receptorių.
Kitu keliu veikia GHRH analogai, pavyzdžiui, Tesamorelin, kuris yra augimo hormoną atpalaiduojančio faktoriaus (1-44) amido analogas. Jis jungiasi ne prie grelino, o prie GHRH receptoriaus, todėl su GHRP grupe tiesiogiai nelyginamas.
Abu yra heksapeptidai, tai yra šešių aminorūgščių grandinės, turinčios kelias D formos aminorūgštis. Toks dizainas juos padarė atsparesnius fermentiniam skaidymui nei natūralias sekas, kuriomis jie įkvėpti.
Raidė D prieš aminorūgšties pavadinimą reiškia veidrodinę jos formą. Gamtoje baltymai statomi iš L formos aminorūgščių, todėl organizmo fermentai yra „pritaikyti“ būtent joms. D formos aminorūgštys fermentams sunkiau atpažįstamos, todėl tokie peptidai lėčiau skyla. Abiejų GHRP sekose yra D-fenilalaninas, o GHRP-6 dar ir D-triptofanas, GHRP-2 D-alaninas ir D-2-naftilalaninas.
Matyti, kad paskutinės keturios aminorūgštys sutampa, o pradžia skiriasi. Būtent ši pradžia lemia, kad receptorius tas pats, bet savybės nevienodos.
| Savybė | GHRP-2 | GHRP-6 |
|---|---|---|
| Kitas pavadinimas | pralmorelinas | nėra plačiai vartojamo |
| Seka | D-Ala-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 | His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 |
| Molekulinė formulė | C45H55N9O6 | C46H56N12O6 |
| Molekulinė masė | 817,97 g/mol | 873,0 g/mol |
| Receptorius | GHS-R1a | GHS-R1a |
| Ką dažniausiai pabrėžia literatūra | didesnis stiprumas vienam kiekio vienetui | ryškesni apetito signalai gyvūnų modeliuose |
| Forma PureChems | 10 mg liofilizuotų miltelių | 10 mg liofilizuotų miltelių |
Grelinas yra natūralus hormonas, dažnai vadinamas „alkio hormonu“. Jis jungiasi prie GHS-R1a receptoriaus, kuris priklauso su G baltymu susijusių receptorių šeimai. GHRP-2 ir GHRP-6 yra šio receptoriaus agonistai, tai yra jie jį aktyvina panašiai kaip grelinas. Todėl literatūroje jie dar vadinami grelino mimetikais.
Receptorių šeimą aprašė Smitho ir kolegų tyrimai, patvirtinę, kad ją aktyvina tiek GHRP-6 ir giminingi ligandai, tiek pats grelinas. Kadangi abiejų peptidų taikinys tas pats, didelė dalis jų tyrimų sutampa: lyginamas stiprumas, prisijungimas prie receptoriaus ir tolesnė signalizacija ląstelių bei gyvūnų modeliuose.
Ikiklinikinėje literatūroje abu peptidai nagrinėjami šiose srityse:
Pasikartojanti išvada tokia: lyginamuosiuose tyrimuose GHRP-2 paprastai aprašomas kaip stipresnis sekretagogas, o GHRP-6 literatūroje dažniau siejamas su ryškiais apetito signalais gyvūnų tyrimuose. Abi išvados gautos kontroliuojamomis ikiklinikinėmis ir analitinėmis sąlygomis.
Ką reiškia „stipresnis“? Farmakologijoje stiprumu (angl. potency) vadinama tai, kiek medžiagos reikia, kad modelyje būtų gautas tam tikras atsakas. Kuo mažesnio kiekio pakanka, tuo junginys laikomas stipresniu. Tai nereiškia, kad jo poveikis didesnis ar ilgesnis, tik kad tą patį atsaką jis sukelia mažesne koncentracija. Todėl, lygindami GHRP-2 ir GHRP-6, tyrėjai paprastai matuoja ne vieną tašką, o visą koncentracijos ir atsako kreivę.
Tai priklauso nuo tyrimo klausimo, ne nuo to, kuris peptidas „geresnis“.
Kai tyrime lyginami du tokie panašūs peptidai, ypač svarbu, kad abu turėtų patikrintą tapatumą ir grynumą. Kaip tai patikrinti pagal analizės sertifikatą, rašome straipsnyje peptidų grynumas ir COA.
Patogu, kad abu peptidai PureChems tiekiami vienodu 10 mg kiekiu ir ta pačia forma. Taip lengviau paruošti vienodos koncentracijos tirpalus ir palyginti rezultatus, nekeičiant kitų tyrimo sąlygų.
Abu peptidai tiekiami kaip liofilizuoti balti milteliai stikliniame flakone su steriliu kamšteliu. Produkto puslapiuose nurodytas laikymas nuo 2 iki 8 °C, apsaugojus nuo šviesos. Ištirpinti tirpalai laikomi šaldytuve ir tamsoje.
Pagrindinės grėsmės peptido vientisumui laboratorijoje yra pasikartojantys šaldymo ir atšildymo ciklai bei ilgesnis šilumos ar drėgmės poveikis. Daugiau apie tai rasite straipsniuose kaip laikyti peptidus ir bakteriostatinis vanduo ar acto rūgštis.
Abiejų grynumas ne mažesnis kaip 99 %, jį patvirtina nepriklausomos laboratorijos HPLC ir masių spektrometrijos tyrimai. Kiekvienai partijai pateikiamas analizės sertifikatas, siunta diskretiška ir su sekimu iš ES. Išsamiau apie vieną iš jų skaitykite straipsnyje GHRP-6: kas tai.
Abu veikia tą patį GHS-R1a receptorių, tačiau lyginamuosiuose tyrimuose GHRP-2 paprastai vadinamas stipresniu sekretagogu vienam kiekio vienetui, o GHRP-6 dažniau siejamas su stipriais apetito signalais gyvūnų modeliuose. Jų sekos skiriasi.
Ne. Tai sintetiniai peptidai, kurie aktyvina grelino receptorių ir taip tyrimų modeliuose skatina augimo hormono išsiskyrimą. Patys jie augimo hormonas nėra.
Taip. Pralmorelinas yra kitas GHRP-2 pavadinimas.
Nes aktyvina tą patį receptorių kaip natūralus hormonas grelinas.
Ne, ES nė vienas jų nėra patvirtintas bendram gydymui. Kai kuriuose regionuose GHRP-2 naudotas kaip diagnostinė priemonė kontroliuojamomis klinikinėmis sąlygomis, tačiau PureChems abu tiekia tik kaip tyrimų etalonines medžiagas.
Kai domina receptoriaus stiprumas, dažniau renkamasi GHRP-2, kai apetito keliai, GHRP-6. Daugelis darbų nagrinėja abu kartu.
Skirta tik moksliniams tyrimams. Nėra skirta vartoti žmonėms ar gyvūnams.
Analizės sertifikatas (COA) yra vienos gamybos partijos laboratorinės analizės ataskaita, rodanti peptido tapatumą, grynumą ir naudotus metodus. Paaiškiname, kaip jį perskaityti ir į ką žiūrėti pirmiausia.
Skaityti straipsnį
Cardarine (GW-501516) yra sintetinis PPAR-delta agonistas, tiriamas lipidų ir medžiagų apykaitos modeliuose. Jo farmacinis kūrimas nutrauktas, todėl jis išlieka tik tyrimų medžiaga.
Skaityti straipsnį
Nootropikai yra skėtinis terminas junginiams, tiriamiems pagal pažinimo ir atminties rodiklius. Jam priklauso racetamai, peptidai, tokie kaip Semax, ir kiti junginiai, pavyzdžiui, Dihexa.
Skaityti straipsnį