Hva er nootropika? Nootropika er en samlebetegnelse for forbindelser som studeres for effekter på læring, hukommelse og andre kognitive funksjoner, først og fremst i dyre- og cellemodeller. Ordet ble lansert tidlig på 1970-tallet av den rumenske kjemikeren Corneliu Giurgea. I dag dekker det flere ulike kjemiske familier, som racetamer, korte peptider og andre små molekyler, uten én felles virkningsmekanisme.
Hva er nootropika, og hvorfor er begrepet så vanskelig å avgrense? Svaret ligger i historien. Ordet startet som en snever definisjon rundt ett stoff og har siden vokst til en løs merkelapp. Her forklarer vi definisjonen, de viktigste gruppene og hva forskningen faktisk har undersøkt.
Giurgea arbeidet med piracetam og foreslo en egen stoffklasse med noen kriterier: Forbindelsene skulle se ut til å påvirke lærings- og hukommelsesprosesser i dyremodeller, samtidig som de hadde lav giftighet.
Ordet er satt sammen av de greske ordene for sinn og for å vende eller bøye. I moderne bruk har betydningen blitt langt bredere. I dag brukes nootropika om nesten alle forbindelser som studeres mot kognitive endepunkter.
I forskningssammenheng er det derfor mest nyttig å se på nootropika som en paraplybetegnelse, ikke som én mekanisme. Det som binder gruppen sammen, er hva forskerne måler, ikke hvor stoffene virker.
Nootropika er den norske formen. På engelsk heter det nootropics, og i dagligtale brukes også smart drugs. De tre ordene peker mot den samme løse gruppen, men i denne artikkelen bruker vi begrepet i forskningsbetydningen: forbindelser som studeres mot kognitive endepunkter i laboratoriemodeller.
Racetamene, som piracetam, aniracetam, oxiracetam og phenylpiracetam, deler en felles ringstruktur kalt 2-okso-pyrrolidin. Små endringer på ringen gir hver variant sine egenskaper. Det er den eldste og mest studerte gruppen.
Noopept er en syntetisk dipeptidforbindelse som er strukturelt beslektet med racetamene. Den studeres i dyremodeller for læring og hukommelse og i cellemodeller for nevrobeskyttelse, blant annet for effekter på HIF-1 og nevrotrofe signalveier.
Forbindelser som Semax og Selank er korte aminosyrekjeder. Semax er avledet fra fragmentet ACTH(4-10) av adrenokortikotropt hormon og studeres for effekter på BDNF (hjerneavledet nevrotrof faktor) og nevrobeskyttelse. Slike peptider leveres vanligvis som frysetørket pulver.
Under paraplyen finnes også kolinerge og AMPA-modulerende forskningskjemikalier, dopaminerge forbindelser som 9-Me-BC og angiotensinavledede molekyler som Dihexa. Dihexa studeres for synaptisk plastisitet og for signalveien HGF/c-Met.
Det finnes ikke ett svar. En grunnleggende oversiktsartikkel av Gouliaev og Senning gikk gjennom nesten tre tiår med litteratur om piracetam og beslektede stoffer, og konkluderte med at ingen felles akseptert mekanisme forklarer racetamklassen. Den usikkerheten er i seg selv et viktig forskningstema.
Prekliniske studier i feltet har sett på blant annet:
Alt dette er observasjoner fra laboratoriet, ikke helseutfall hos mennesker.
Det meste av forskningen bruker atferdsforsøk på mus og rotter. I et unngåelsesforsøk lærer dyret å unngå et sted, og forskerne måler hvor godt det husker det. I en Y-labyrint måles hvordan dyret utforsker armene. Ofte fremkalles hukommelsessvikt med skopolamin først, for å se om en forbindelse kan motvirke den.
Et eksempel på moderne mekanistisk arbeid er E1R, et piracetamderivat som virker som positiv allosterisk modulator av sigma-1-reseptoren. I en preklinisk studie forbedret E1R hukommelsen i unngåelses- og Y-labyrintforsøk hos mus, og effekten ble blokkert av en selektiv sigma-1-antagonist. Slik knytter forskerne et bestemt molekylært mål til et målbart utfall hos forsøksdyr.
Bildet er blandet, og det er verdt å si rett ut. Piracetam er reseptbelagt legemiddel i flere EU-land, men ikke i alle. Noopept er registrert som legemiddel i Russland, men ikke godkjent i EU. Phenylpiracetam og enkelte sentralstimulerende forbindelser står på dopinglisten til Verdens antidopingbyrå (WADA). Mange av stoffene har ingen godkjenning noe sted og håndteres kun som forskningsreagenser.
Formen påvirker oppbevaring og håndtering. Peptider i pulverform lagres vanligvis kaldt og mørkt, mens kapsler holdes kjølig og tørt. Les mer i guiden om oppbevaring av peptider.
PureChems leverer nootropika kun til forskning, med minst 99 % renhet, analysesertifikat (COA) for hver batch og analyser med HPLC og massespektrometri fra et uavhengig tredjepartslaboratorium. En full oversikt over utvalget finner du i guiden Kjøpe nootropika i Norge. Vil du sammenligne to av de mest studerte, kan du lese Noopept eller Semax.
En paraplybetegnelse for forbindelser som studeres mot kognitive endepunkter som læring og hukommelse. Den beskriver ikke én mekanisme.
Den rumenske kjemikeren Corneliu Giurgea, tidlig på 1970-tallet, i forbindelse med arbeidet med piracetam.
Racetamene deler en felles 2-okso-pyrrolidin-ring. Peptidbaserte nootropika og andre småmolekyler tilhører helt andre kjemiske familier.
Ikke strengt tatt. Noopept er en dipeptidforbindelse, men den er strukturelt beslektet med racetamene og omtales ofte sammen med dem.
Semax regnes som et peptidbasert nootropikum i forskningslitteraturen. Det er et syntetisk peptid avledet fra ACTH og studeres for nevrotrofe signalveier.
Dihexa er et peptidavledet lite molekyl utviklet fra forskning på angiotensin IV. Det studeres for synaptisk plastisitet og signalveien HGF/c-Met i laboratoriemodeller.
Noen er det. Phenylpiracetam og enkelte sentralstimulerende forbindelser står på WADAs dopingliste.
Det varierer fra stoff til stoff og fra land til land. Produktene fra PureChems selges kun som forskningsmateriale.
Kun til forskningsbruk. Ikke til konsum av mennesker eller dyr.
Frysetørkede peptider holder seg best kaldt, tørt og mørkt i forseglet hetteglass. Etter rekonstituering faller stabiliteten kraftig, så løsningen holdes kald, deles i alikvoter og brukes innen kort tid.
Les artikkelen
Et analysesertifikat (COA) dokumenterer hvilke tester en bestemt batch har gjennomgått, og hvilke resultater de ga. Guiden forklarer HPLC-renhet, massespektrometri og forskjellen på renhet og peptidinnhold.
Les artikkelen
GHK-Cu er et kobberbindende tripeptid, mens minoxidil er et lite molekyl. De er knyttet til ulike signalveier i forskning på hår og hud, og derfor studeres de sammen i sammenlignende laboratoriemodeller.
Les artikkelen