Hva er peptider? Enkel forklaring for forskere

Kort svar: Peptider er korte kjeder av aminosyrer som er koblet sammen med peptidbindinger. De er mindre og enklere bygd enn proteiner, og mange av dem fungerer som signalstoffer i cellene. I forskning brukes syntetiske peptider som laboratoriemateriale for å studere slike signalveier i celle- og dyremodeller.

Hva er peptider, og hvorfor dukker de opp overalt i biokjemi og cellebiologi? Her forklarer vi begrepet fra bunnen av: hva et peptid består av, hvordan det skiller seg fra et protein, hvilke peptider forskere studerer mest, og hva du bør vite om renhet, analysesertifikat og oppbevaring før et peptid havner på laboratoriebenken.

Hva er peptider? Definisjonen kort forklart

Et peptid er en kjede av aminosyrer. Aminosyrene er de samme byggesteinene som proteiner er laget av, og de kobles sammen i en bestemt rekkefølge, omtrent som perler på en snor. Rekkefølgen kalles sekvensen, og det er sekvensen som avgjør hvilke egenskaper peptidet får.

Bindingen mellom to aminosyrer heter en peptidbinding. Den dannes når karboksylgruppen på én aminosyre reagerer med aminogruppen på den neste, og et vannmolekyl spaltes av. Gjentas dette mange ganger, får du en kjede.

Navnene forteller hvor lang kjeden er

Kjemikere bruker greske tallord for korte kjeder. Et dipeptid har to aminosyrer, et tripeptid tre og et pentadekapeptid femten. Lengre kjeder kalles polypeptider. Tallet i et handelsnavn som BPC-157 sier derimot ingenting om lengden. BPC-157 omtales i litteraturen som et pentadekapeptid, altså en kjede på 15 aminosyrer.

Hva er forskjellen på peptider og proteiner?

Peptider og proteiner er bygd av de samme aminosyrene. Forskjellen ligger i størrelse og struktur. Proteiner er lange kjeder som folder seg til kompliserte tredimensjonale former, og de består ofte av flere kjeder som virker sammen. Peptider er kortere og enklere. Grensen mellom de to er ikke skarp, og lærebøkene trekker den litt ulikt.

Den korte størrelsen gjør peptider praktiske i laboratoriet. De kan framstilles syntetisk med kjent sekvens, renheten kan måles nøyaktig, og forskere kan undersøke hvordan ett bestemt molekyl påvirker én bestemt signalvei uten å måtte rense det ut av et biologisk materiale.

Hvilke peptider studeres mest i forskning?

Forskningspeptider er syntetiske kopier av peptider som finnes naturlig, varianter av dem, eller utsnitt av større proteiner. Fire eksempler viser hvor ulike de kan være:

• BPC-157: et syntetisk pentadekapeptid som tilsvarer en del av et protein som først ble funnet i magesaft. Den prekliniske litteraturen handler mest om reparasjon av sener, leddbånd, muskler og tarmslimhinne i dyremodeller.
• GHK-Cu: et tripeptid av glysin, histidin og lysin som binder et kobberion. GHK ble isolert fra menneskelig blodplasma i 1973 og studeres for genuttrykk og bindevevsbiologi i cellekulturer.
• Semax: et syntetisk peptid avledet fra et fragment av hormonet ACTH, med en stabiliserende sekvens lagt til. Det studeres i nevrovitenskapelig forskning, blant annet på signalstoffet BDNF.
• MOTS-c: et mitokondrieavledet peptid. Det betyr at det er kodet i mitokondrienes eget DNA og ikke i cellekjernen. Forskningen ser på metabolsk signalering og mitokondriebiologi.

Felles for dem er at kunnskapen i stor grad bygger på celle- og dyrestudier. Funn fra slike modeller kan ikke uten videre overføres til mennesker, og det gjelder for alle peptidene i denne oversikten.

Hvorfor leveres peptider som frysetørket pulver?

De fleste forskningspeptider leveres frysetørket, også kalt lyofilisert. Vannet er fjernet, og igjen ligger et hvitt pulver eller en liten «kake» i bunnen av hetteglasset. Ofte er mengden så liten at den nesten ikke synes.

Grunnen er stabilitet. Vann deltar i de viktigste nedbrytningsreaksjonene, som hydrolyse av peptidbindinger og deamidering av enkelte aminosyrer. Uten vann går disse prosessene langt saktere, og peptidet holder seg lenger. Før peptidet kan brukes i et forsøk, må pulveret løses opp i et egnet løsemiddel. Hvordan det gjøres, står i Slik rekonstituerer du peptider.

Hva betyr renhet, og hva er et analysesertifikat (COA)?

Et analysesertifikat, forkortet COA etter engelsk «certificate of analysis», er rapporten som viser hva som faktisk er i hetteglasset. Det gjelder én bestemt batch, og det har bare verdi når batchnummeret på dokumentet stemmer med batchnummeret på glasset.

To målemetoder går igjen på nesten alle sertifikater:

• HPLC (høytrykks væskekromatografi) måler renhet. Tallet viser hvor stor andel av det peptidrelaterte materialet som er selve målpeptidet.
• Massespektrometri (MS) bekrefter identitet ved å sammenligne målt masse med den teoretiske massen for sekvensen.

Renhet og peptidinnhold er to forskjellige mål. Et frysetørket pulver inneholder også litt vann, salter og motioner fra rensingen. Renheten sier hvor rent peptidet er, mens peptidinnholdet sier hvor stor del av den totale vekten som er peptid. Et grundig sertifikat oppgir begge. Mer om dette i Analysesertifikat (COA) for peptider.

Hos PureChems testes hver batch med HPLC og massespektrometri hos et uavhengig tredjepartslaboratorium. Renheten er minst 99 %, og analysesertifikatet følger batchen.

Hvordan oppbevares peptider i laboratoriet?

God oppbevaring er en av de enkleste måtene å sikre at resultatene lar seg gjenta. Dette er vanlig praksis i stabilitetslitteraturen:

• Frysetørket pulver holdes kjølig, tørt og mørkt, i kjøleskap for kortere tid eller frosset ved lengre lagring.
• Et kaldt hetteglass får nå romtemperatur før det åpnes, slik at fuktighet ikke kondenserer på pulveret.
• Oppløst peptid står i kjøleskap og brukes innen stabilitetsvinduet som er oppgitt for batchen.
• Gjentatt frysing og tining unngås ved å dele løsningen i mindre porsjoner.

Detaljene finner du i Slik oppbevarer du peptider.

Er forskningspeptider godkjent som legemidler?

Nei. Peptider som selges til forskning, er laboratoriereagenser. De er ikke vurdert eller godkjent av Det europeiske legemiddelbyrået (EMA) eller nasjonale myndigheter til bruk på mennesker eller dyr, og de er ikke framstilt etter de GMP-kravene som gjelder for legemidler.

Et analysesertifikat dokumenterer kjemisk kvalitet, ikke sikkerhet. Høy renhet og riktig masse betyr bare at glasset inneholder det som står på etiketten. Flere peptider, blant dem BPC-157 og TB-500, står i tillegg på dopinglisten til Verdens antidopingbyrå (WADA).

Vanlige spørsmål om peptider

Hva er peptider laget av?

Av aminosyrer som er bundet sammen med peptidbindinger i en bestemt rekkefølge, kalt sekvensen.

Er peptider og proteiner det samme?

Nei. Begge er aminosyrekjeder, men peptider er kortere og har en enklere struktur enn proteiner.

Hvorfor er forskningspeptider frysetørket?

Fordi tørt pulver er langt mer stabilt enn en løsning. Vann driver mange av reaksjonene som bryter ned peptider.

Hva betyr 99 % renhet på et analysesertifikat?

At målpeptidet utgjør 99 % av det peptidrelaterte materialet som HPLC-målingen fanger opp. Det betyr ikke at 99 % av vekten i glasset er peptid.

Hvor kan jeg lese mer om å kjøpe peptider i Norge?

I Kjøpe peptider i Norge går vi gjennom hva du bør sjekke hos en leverandør før du bestiller.

Kun til forskningsbruk. Ikke til konsum av mennesker eller dyr.