Kısa cevap: Tesamorelin nedir? Tesamorelin, büyüme hormonu salgılatıcı hormonun (GHRH) kararlı hâle getirilmiş sentetik bir analoğudur: 44 amino asitlik tam GHRH zincirinin N-ucuna bir trans-3-heksenoil grubu eklenmiştir. Sermorelin ise aynı hormonun yalnızca ilk 29 amino asidinden oluşan kısa parçasıdır. İkisi de GHRH reseptörüne etki eder; aralarındaki fark yapıda ve enzimlere karşı dayanıklılıktadır.
Sermorelin ve tesamorelin, GHRH ailesinde en çok birbirine karıştırılan iki addır. İkisi de aynı doğal hipotalamus peptidinin sentetik analoğudur, aynı reseptöre etki eder ve somatotropik eksen üzerine yapılan ön klinik çalışmalarda yer alır. Yine de uzunlukları, kimyasal değişiklikleri, enzimatik kararlılıkları ve düzenleyici geçmişleri farklıdır. Bu yazıda iki molekül, yayımlanmış literatürde göründükleri hâliyle yan yana anlatılıyor.
İnsan GHRH'si, hipotalamusta üretilen ve ön hipofizi büyüme hormonu salgılaması için uyaran 44 amino asitlik bir peptittir. Erken yapı-aktivite çalışmaları, tüm molekülün biyolojik etkinliğinin neredeyse tamamen ilk 29 amino asitte bulunduğunu gösterdi.
Doğal GHRH'nin önemli bir zayıflığı vardır: N-ucu, dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) enziminin tam olarak kestiği yerdir. Bu yüzden doğal peptit biyolojik ortamda çok hızlı parçalanır. Sermorelin ve tesamorelin, bu soruna iki farklı yoldan yaklaşan analoglardır.
Tesamorelin, geliştirme kodu TH9507 olan, tam uzunluktaki 44 amino asitlik GHRH zincirini koruyan bir analogdur. Tek fark, N-ucundaki tirozine eklenen trans-3-heksenoil grubudur. Bu açil grubu, DPP-4'ün kesim noktasını korur. İki molekülün kararlılık deneylerinde farklı davranmasının nedeni bu tek değişikliktir.
Literatürde tesamorelin, doğal peptit pratik kullanım için fazla hızlı parçalandığı için özel olarak geliştirilmiş, kararlı bir büyüme hormonu salgılatıcı faktör analoğu olarak tanımlanır. Ön klinik ve klinik araştırma bağlamlarında, GHRH ve büyüme hormonu ekseni üzerine incelenmiştir. PureChems ürün belgelerine göre moleküler formülü C221H366N72O67S, molekül ağırlığı yaklaşık 5135,9 g/mol'dür.
Sermorelin, kısaca GHRH(1-29)NH2'dir: insan GHRH'sinin ilk 29 amino asidi ve C-ucunda bir amit grubu. Literatürde GRF(1-29)NH2 olarak da yazılır. Hücre kültürü deneylerinde reseptörde tam agonist davranışını koruyan en kısa parçadır.
Sermorelin, 1980'ler ve 1990'ların klasik peptit kimyası dönemine aittir. Barron ve arkadaşları 1985'te GHRH(1-29)NH2'yi daha uzun doğal parçalarla karşılaştırmış ve molar güçlerinin benzer olduğunu bildirmiştir. Cervini ve arkadaşları ise 1998'de 29 amino asitlik dizinin tamamında sistematik alanin ve laktam köprüsü taramaları yaparak hangi konumların değişikliğe izin verdiğini, hangilerinin etkinliği ortadan kaldırdığını belirlemiştir.
| Özellik | Tesamorelin | Sermorelin |
|---|---|---|
| Yapı | trans-3-heksenoil-GHRH(1-44)NH2 | GHRH(1-29)NH2 |
| Uzunluk | 44 amino asit ve N-ucunda açil grubu | 29 amino asit |
| Molekül ağırlığı | yaklaşık 5136 Da | yaklaşık 3358 Da |
| N-ucu | açil grubuyla korunmuş | korumasız, DPP-4 ile kesilmeye açık |
| Kararlılık yaklaşımı | kesim noktasını korumak | en kısa etkin parçayı kullanmak |
| Hedef reseptör | GHRH reseptörü | GHRH reseptörü |
Kısacası ikisi kararlılık sorununu zıt yönlerden çözer. Sermorelin molekülü kısaltır ve etkinliği daha küçük bir yapıda korur. Tesamorelin ise zinciri olduğu gibi bırakıp enzimin kesim noktasını korumaya alır. Bu yüzden karşılaştırmalı deneylerde birbirinin yerine kullanılabilecek referans standartlar değildir.
Her iki analog da GHRH reseptörünün agonistidir. Bu reseptör, ön hipofizdeki somatotrop hücrelerde bulunan, B sınıfı bir G proteinine bağlı reseptördür ve Gs proteini ile siklik AMP (cAMP) üzerinden sinyal verir. Bu dar mekanizma anlamında iki molekül aynı işi yapar; asıl farklar reseptörden önce, yani molekülün biyolojik ortamda ne kadar dayandığında ortaya çıkar.
Ghrelin reseptörü agonistleri ise aynı eksene tamamen farklı bir reseptör üzerinden ulaşır. Bu gruba giren GHRP-6 ve GHRP-2 GHRP-6 ve GHRP-2 nedir yazısında, Ipamorelin Ipamorelin nedir yazısında, ağızdan etkili MK-677 ise MK-677 rehberinde anlatılıyor.
IGF-1 (insülin benzeri büyüme faktörü 1), büyüme hormonunun uyarısıyla başta karaciğer olmak üzere üretilen bir hormondur. Büyüme hormonu kandaki düzeyi hızla değişen, atımlar hâlinde salınan bir hormon olduğu için, araştırmalarda eksenin uyarılıp uyarılmadığını göstermek amacıyla daha kararlı bir gösterge olan IGF-1 sık sık takip edilir.
Bunların hiçbiri insandaki bir etki olarak sunulmaz; yalnızca yayımlanmış ön klinik ve mekanizma çalışmalarının neyi incelediğini anlatır.
İki molekülün düzenleyici geçmişi oldukça farklıdır. Sermorelin bir dönem ABD'de reçeteli ürün olarak pazarlanmış, daha sonra güvenlik bulguları nedeniyle değil ticari nedenlerle piyasadan çekilmiştir. Tesamorelin Kasım 2010'da ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nden (FDA), belirli bir hasta grubunda tek ve dar tanımlı bir endikasyon için onay almıştır; AB genelinde genel kullanıma yönelik eşdeğer bir ruhsatı yoktur. Bu durumların hiçbiri araştırma amaçlı sunulan malzemeyi etkilemez.
Ayrıca sermorelin ve tesamorelin dahil GHRH analogları, Dünya Anti-Doping Ajansı (WADA) yasaklı listesinin peptit hormonları ve büyüme faktörlerini kapsayan S2 bölümünde yer alır ve sporda her zaman yasaktır.
İki peptit de nem çeken (higroskopik) liyofilize tozlardır ve kuru hâlde çözeltiye göre çok daha kararlıdır. PureChems tesamorelin flakonları için belgelerde 2 ile 8 °C arası ve ışıktan koruma önerilir; uzun süreli çalışmalarda literatür -20 °C ya da daha soğuk saklamayı tarif eder. Soğuktan çıkan flakon açılmadan önce oda sıcaklığına gelmelidir. Sulandırılmış çözelti buzdolabında, ışıktan uzak tutulur ve kısa bir çalışma süresi içinde kullanılır; tek kullanımlık porsiyonlara bölmek standart uygulamadır. Ayrıntılar peptit saklama rehberinde.
Tesamorelin 10 mg, liyofilize toz olarak steril kapaklı cam flakonda gelir. Kontrollü temiz oda ortamında üretilir. Her parti bağımsız bir laboratuvarda HPLC ve kütle spektrometrisiyle doğrulanır; saflık ≥%99'dur ve her partiye Analiz Sertifikası (COA) sunulur. Gönderimler AB içinden, takipli ve gizli paketle yapılır.
Tesamorelin, 44 amino asitlik GHRH zincirine N-ucundan trans-3-heksenoil grubu eklenerek kararlı hâle getirilmiş sentetik bir GHRH analoğudur.
Araştırmalarda GHRH reseptörü üzerinden büyüme hormonu eksenine etki eden bir analog olarak incelenir. İnsan kullanımı için değildir.
Sermorelin GHRH'nin ilk 29 amino asidinden oluşan kısaltılmış bir peptittir. Tesamorelin ise tam 44 amino asitlik zinciri korur ve N-ucuna enzimatik kesim noktasını koruyan bir açil grubu taşır.
Evet. İkisi de GHRH reseptörünün agonistidir; farkları reseptörde değil, kararlılıkta ve yapıdadır.
Evet. GHRH analogları WADA yasaklı listesinin S2 bölümündedir ve sporda her zaman yasaktır.
Yalnızca araştırma amaçlıdır. İnsan veya hayvan tüketimi için değildir.
L-carnitine, uzun zincirli yağ asitlerini mitokondrinin içine taşıyarak enerji üretimine katılmalarını sağlayan, doğal olarak bulunan bir bileşiktir. Yazı, karnitin mekiğini, beta-oksidasyonu ve molekülün araştırmadaki yerini anlatıyor.
Devamını oku
Thymosin Alpha 1, timus bezinden izole edilen 28 amino asitlik, asetillenmiş bir peptittir ve bağışıklık araştırmalarında en çok çalışılan timus peptitlerinden biridir. Yazı, onu çinkoya bağımlı Thymulin ve alfa-MSH'den türeyen KPV ile karşılaştırıyor.
Devamını oku
Cardarine (GW-501516), PPAR-delta reseptörünü uyaran ve lipid metabolizması araştırmalarında kullanılan sentetik bir bileşiktir; ilaç geliştirme süreci hayvan çalışmalarındaki güvenlik bulguları nedeniyle durdurulmuştur. Yazı, onu yakın akrabası GW-0742 ile karşılaştırıyor.
Devamını oku