ARA-290 ja B7-33: mis need peptiidid on ja mida uuringud näitavad

Lühike vastus: ARA-290 ehk cibinetide on erütropoetiini (EPO) ühest piirkonnast tuletatud sünteetiline peptiid, mida uuritakse kaasasündinud parandusretseptori ja neuroimmuunsete radade mudelites. B7-33 on hormoonist relaksiin-2 tuletatud üheahelaline peptiid, mida uuritakse relaksiiniretseptori RXFP1 ja fibroosi mudelites. Mõlema tõendusbaas on peamiselt prekliiniline.

ARA-290 ja B7-33 ei ole omavahel sugulased. Neil on siiski üks ühine mõte: mõlemad on loodud suurema loodusliku hormooni põhjal, et uurida üht selle toimet teistest eraldi. Vaatame kumbagi peptiidi eraldi ja seejärel võrdleme neid.

Mis on erütropoetiin ja relaksiin?

Erütropoetiin ehk EPO on hormoon, mida toodavad peamiselt neerud ja mis reguleerib punaste vereliblede tootmist luuüdis. Sellest tuleneb ka lühend EPO, mis on paljudele tuttav spordist.

Relaksiin on peptiidhormoon, mis kuulub insuliiniga samasse hormoonide perekonda. Seda seostatakse eelkõige raseduse ajal toimuvate muutustega ja sidekoe ümberkujunemisega. Relaksiin-2 on selle hormooni inimese peamine ringlev vorm.

Mõlemad on suured looduslikud molekulid. ARA-290 ja B7-33 on nende põhjal loodud väiksemad sünteetilised peptiidid.

Mis on ARA-290?

ARA-290 ehk cibinetide on sünteetiline peptiid, mis on tuletatud erütropoetiini molekuli ühest piirkonnast. EPO on hormoon, mida tuntakse eelkõige punaste vereliblede tootmise reguleerijana. ARA-290 eripära on see, et seda uuritakse signaali edastamisel kaasasündinud parandusretseptori kaudu, mitte klassikalise vereloome raja kaudu.

Kaasasündinud parandusretseptor (inglise keeles innate repair receptor, IRR) on kompleks, mis koosneb EPO retseptorist ja beeta-ühisretseptorist CD131. Uuringutes seostatakse seda koe kaitsmise signaalidega, mis on vereloomest eraldiseisvad.

Mida ARA-290 uuringud näitavad?

ARA-290 tõendusbaas hõlmab prekliinilisi töid ja mõningaid kliinilisi uuringuid, mis keskenduvad kaasasündinud parandusretseptorile ja neuropaatilistele radadele. Tulemusi tuleb lugeda alati selle uuringu kontekstis, kust need pärinevad.

• Kaasasündinud parandusretseptor. Uuritakse koekaitsvat signaali, mis on erütropoeesist eraldi.
• Neuroimmuunsed rajad. Uuritakse neuropaatia ja põletiku mudeleid, sealhulgas TRPV1-ga seotud valutundlikkust ehk notsitseptsiooni.

Näiteks Zhangi, Yu ja Zhangi 2016. aasta töö ajakirjas Peptides uuris, kuidas ARA-290 mõjutab TRPV1-kanalit ja seob immuunsüsteemi notsitseptsiooniga. TRPV1 on ioonkanal, mida tuntakse valu ja kuumuse tajumisega seotud retseptorina. Ka see on laborimudel, mitte tõend selle kohta, mis juhtub inimesega.

Mis on B7-33?

B7-33 on üheahelaline peptiid, mis on tuletatud hormoonist relaksiin-2. Looduslik relaksiin koosneb kahest ahelast, A- ja B-ahelast, mida seovad disulfiidsillad, ning sellist molekuli on keeruline sünteesida. B7-33 loodi lihtsustatud funktsionaalse analoogina: üksainus ahel, mis on mõeldud relaksiiniretseptoriga seondumise uurimiseks. Nimi viitab relaksiini B-ahelale, millest peptiid pärineb.

Tootja dokumentatsioon kirjeldab PureChemsi B7-33 inimese relaksiin-2 järjestusest pärit sünteetilise analoogpeptiidina.

Mida B7-33 uuringud näitavad?

B7-33 tõendusbaas on prekliiniline: rakukultuurid ja loomkatsed, mis käsitlevad fibroosiga seotud radu.

• Relaksiiniretseptor RXFP1. Uuritakse signaali edastamist selle retseptori kaudu laborimudelites.
• Fibroosivastased rajad. Uuritakse mõju koefibroosi mudelites.

Fibroos tähendab sidekoe liigset ladestumist elundis. See on tähtis uurimisteema, sest fibroos esineb paljude krooniliste haiguste mudelites. Laboritulemusi ei saa siiski inimestele üle kanda.

Miks uurida hormooni lõiku, mitte tervet hormooni?

Suur looduslik hormoon teeb organismis tavaliselt mitut asja korraga. EPO puhul on üks toime vereloome ja teine koe kaitse. Relaksiini puhul on molekul kaheahelaline ja keeruline toota. Kui uurija tahab vaadata ainult üht toimet, on lihtsam kasutada lühemat ja täpsemalt suunatud molekuli.

Sellel lähenemisel on laboris kolm eelist:

• Selgem küsimus. Kui peptiid on suunatud ühele retseptorile, on tulemust lihtsam selle retseptoriga siduda.
• Lihtsam süntees. Üheahelalist peptiidi on lihtsam toota ja puhastada kui kahe disulfiidsillaga seotud ahelaga molekuli.
• Parem kontroll. Lühema peptiidi identsust ja puhtust on lihtsam kinnitada HPLC ja massispektromeetriaga.

Samas tähendab see, et terve hormooni kohta tehtud uuringute tulemusi ei saa nendele peptiididele automaatselt üle kanda. ARA-290 ei ole EPO ja B7-33 ei ole relaksiin.

ARA-290 vs B7-33: mis vahe neil on?

	ARA-290	B7-33
Lähtehormoon	erütropoetiin (EPO)	relaksiin-2
Peamine retseptor	kaasasündinud parandusretseptor	RXFP1
Uurimisvaldkond	koe kaitse, neuroimmuunsed rajad, TRPV1	fibroosiga seotud rajad
Tõendusbaas	prekliiniline ja osaliselt kliiniline	prekliiniline
Vorm PureChemsis	lüofiliseeritud pulber, 10 mg viaal	lüofiliseeritud pulber, 10 mg viaal
Hoiustamine	2–8 °C, valguse eest kaitstult	2–8 °C, valguse eest kaitstult

Lühidalt: mõlemad peptiidid on loodud suurest hormoonist ühe kindla toime uurimiseks. ARA-290 puhul on fookus EPO koekaitse signaalil, mitte vereloomel. B7-33 puhul on kaheahelaline relaksiin lihtsustatud üheks ahelaks, et uurida RXFP1 signaali ja fibroosi.

Kuidas ARA-290 ja B7-33 laboris hoida?

Mõlemad peptiidid tarnitakse lüofiliseeritud pulbrina suletud klaasviaalis. Hoiutingimus on 2–8 °C, valguse eest kaitstult. Lahustatud peptiidi hoitakse külmkapis ja kasutatakse ära partii dokumentatsioonis toodud stabiilsusaja jooksul.

• lase viaalil enne avamist toatemperatuurini soojeneda;
• jaga lahus alikvootideks, et vältida korduvat külmutamist ja sulatamist;
• pane kirja partii number, lahusti, kontsentratsioon ja kuupäev;
• võrdle partii numbrit analüüsisertifikaadiga enne kvantitatiivset tööd.

Lahustamise kohta loe juhendit kuidas peptiidi lahustada ja hoiustamise kohta artiklit peptiidide hoiustamine ja stabiilsus.

Mida jälgida ARA-290 või B7-33 katse kavandamisel?

• nimeta katseprotokollis täpne peptiid, partii number ja vorm;
• kinnita identsus ja puhtus partii analüüsisertifikaadi põhjal enne kvantitatiivset tööd;
• vali lahusti peptiidi lahustuvuse järgi ja pane see kirja;
• kasuta kontrollrühma, et tulemus oleks seotud just uuritava peptiidiga.

Kvaliteet ja tarne

ARA-290 ja B7-33 puhtus on vähemalt 99%. Iga partiid kontrollib sõltumatu labor HPLC ja massispektromeetriaga ning igal partiil on analüüsisertifikaat (COA). Mida need mõõtmised tähendavad, selgitab artikkel peptiidi puhtus ja HPLC. Saadetised lähevad teele ELi seest, jälgitavalt ja diskreetselt. Tasuda saab kaardi, Google Pay või krüptorahaga.

ARA-290 ja B7-33 lühidalt

• ARA-290 ehk cibinetide on EPO-st tuletatud sünteetiline peptiid, mida uuritakse kaasasündinud parandusretseptori, koe kaitse ja neuroimmuunsete radade mudelites.
• B7-33 on relaksiin-2-st tuletatud üheahelaline peptiid, mida uuritakse relaksiiniretseptori RXFP1 ja fibroosi mudelites.
• Mõlemad tarnitakse 10 mg lüofiliseeritud pulbrina ja neid hoitakse 2–8 °C juures valguse eest kaitstult.
• Mõlemad on uurimismaterjalid, mitte ravimid.

Korduma kippuvad küsimused

Mis on ARA-290 teine nimi?

Cibinetide. Mõlemad nimed tähistavad sama erütropoetiinist tuletatud sünteetilist peptiidi.

Kas ARA-290 on sama mis EPO?

Ei ole. ARA-290 on tuletatud EPO ühest piirkonnast, kuid seda uuritakse kaasasündinud parandusretseptori signaali, mitte vereloome raja kaudu.

Millise retseptoriga B7-33 seondub?

Relaksiiniretseptoriga RXFP1. Seda peptiidi uuritakse just selle retseptori kaudu toimiva signaali ja fibroosivastaste radade mudelites.

Kas ARA-290 ja B7-33 on heaks kiidetud ravimid?

Ei. PureChemsi ARA-290 ja B7-33 on uurimismaterjalid, mis ei ole mõeldud inimestele ega loomadele.

Mis vormis need peptiidid saadaval on?

Mõlemad on 10 mg lüofiliseeritud pulbrina suletud klaasviaalis ning neid hoitakse 2–8 °C juures valguse eest kaitstult.

Kas ARA-290 mõjutab vereloomet nagu EPO?

ARA-290 eripära on just see, et seda uuritakse kaasasündinud parandusretseptori kaudu toimiva signaali, mitte klassikalise vereloome raja mudelites.

Kuidas ARA-290 ja B7-33 laboris lahustada?

Lahusti valitakse peptiidi lahustuvuse järgi, tavaliselt bakteriostaatiline vesi või lahjendatud äädikhape. Lahustamise samme kirjeldab artikkel kuidas peptiidi lahustada.

Kas PureChems testib iga partiid?

Jah. Igal ARA-290 ja B7-33 partiil on oma analüüsisertifikaat sõltumatu labori HPLC ja massispektromeetria tulemustega.

Ainult teadusuuringuteks. Mitte inimestele ega loomadele tarbimiseks.