Lühidalt: Bioregulaatorid ehk Khavinsoni lühipeptiidid on väga lühikesed sünteetilised peptiidid, mis koosnevad vaid kahest kuni neljast aminohappest. Neid uuritakse peamiselt rakukultuurides ja loommudelites kui geeni- ja valguekspressiooni mõjutajaid. Tuntuimad on Epithalon, Pinealon, Cartalax ja Ovagen, millest ükski ei ole heakskiidetud ravim.
Bioregulaatorpeptiidid on uurimiskemikaalide seas üks omapärasemaid rühmi. Nii väikesed molekulid ei voldu keerukaks ruumiliseks struktuuriks, kuid sellest hoolimata on nende kohta kogunenud suur hulk prekliinilisi töid. Selles artiklis vaatame, kust bioregulaatorite idee pärineb, mida kirjandus nende kohta ütleb, mille poolest neli tuntumat ühendit erinevad ja kuidas neid laboris käsitseda.
Bioregulaatorite kontseptsioon pärineb Vladimir Khavinsoni ja tema kolleegide töödest Peterburi Bioregulatsiooni ja Gerontoloogia Instituudis. Põhiidee oli, et väga lühikesed peptiidid, mõnikord suurema koeekstrakti väikseim aktiivne fragment, võivad toimida signaalmolekulidena.
Erinevalt pikematest peptiididest, mis volduvad keerukaks kolmemõõtmeliseks kujuks, on need ühendid nii väikesed, et nende prekliinilistes mudelites kirjeldatud käitumist seostatakse eelkõige järjestuse, mitte struktuuriga. Pere liikmed on enamasti di-, tri- või tetrapeptiidid ning nende järjestustes korduvad glutamiinhape ja asparagiinhape.
Nimi peegeldab algset uurimishüpoteesi, et need lühipeptiidid võivad rakus toimida regulatsiooni signaalidena. Iga ühendit seostati kirjanduses kindla koe või elundiga, millest pärines algne ekstrakt. Nii said ka kaubanimed sageli koe järgi: Cartalax seostub kõhrega ja Pinealon käbinäärmega, mida inglise keeles nimetatakse pineal gland. Nimi kirjeldab seega uurimistöö ajalugu, mitte tõestatud toimet.
Bioregulaatorite kirjandus koosneb valdavalt rakukultuuri- ja loomkatsetest, mitte kliinilistest uuringutest inimestel. Korduv teema on geeni- ja valguekspressioon. Uuringutes kirjeldatakse, et lühipeptiidid võivad rakukultuuris mõjutada vohamise, diferentseerumise ja rakulise vananemisega seotud markerite ekspressiooni. Seepärast räägitakse sellest valdkonnast kui peptiidregulatsioonist, mitte mõne kindla tulemuse kontekstis.
Peamised uurimismeetodid on immunofluorestsents, konfokaalmikroskoopia ja valgumarkerite Western blot analüüs. Tulemusi esitatakse markerite ekspressiooni muutustena, mitte tervisemõjuna.
Epithalon, mida kirjutatakse ka Epitalon, on sünteetiline tetrapeptiid järjestusega Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG). See töötati välja käbinäärme peptiidpreparaadi uuringute põhjal. Kirjanduses uuritakse seda pikaealisuse ja rakubioloogia kontekstis: telomeraasi ekspressiooni rakukultuurides ning käbinäärme, ööpäevarütmi ja melatoniiniga seotud neuroendokriinseid radu. Inimandmeid on vähe.
Pinealon on lühike sünteetiline tripeptiid, mida uuritakse neuroteaduses, eriti Venemaa teadusasutustes. Prekliinilistes töödes on seda vaadeldud rakustressi ja oksüdatiivse stressi mudelites ning lühipeptiidse bioregulaatorina geeniregulatsiooni uuringutes.
Cartalax on lühike sünteetiline bioregulaatorpeptiid, mida seostatakse kõhrekoega. Kirjanduses uuritakse seda sidekoe ja kõhrega seotud rakumudelites ning lühipeptiidi geeniregulatsiooni uuringutes.
Ovagen on lühike sünteetiline bioregulaatorpeptiid, mida uuritakse maksarakkude mudelites ja geeniregulatsiooni kontekstis.
Epithaloni ja Pinealoni erinevusi käsitleb pikemalt artikkel Epithalon vs Pinealon.
| Ühend | Ahel | Peamine uurimiskontekst | Vorm PureChemsis |
|---|---|---|---|
| Epithalon | tetrapeptiid, Ala-Glu-Asp-Gly | telomeraas, käbinääre, ööpäevarütm | 10 mg lüofiliseeritud pulber |
| Pinealon | tripeptiid | rakustress ja oksüdatiivne stress, neuroteadus | 10 mg lüofiliseeritud pulber |
| Cartalax | lühipeptiid | sidekude ja kõhr | 10 mg lüofiliseeritud pulber |
| Ovagen | lühipeptiid | maksarakud, geeniregulatsioon | 10 mg lüofiliseeritud pulber |
Peamine erinevus on pikkus. Bioregulaatorid on kahe kuni nelja aminohappe pikkused, samas kui näiteks BPC-157 koosneb 15 aminohappest ja Thymosin Alpha 1 28 aminohappest. Pikemad peptiidid volduvad kindlaks ruumiliseks kujuks ja nende toimet seostatakse sageli just selle kujuga. Lühipeptiidide puhul sellist struktuuri ei teki, mistõttu keskendub kirjandus järjestusele.
Lühike ahel tähendab ka lihtsamat sünteesi ja väiksemat molekulmassi. Analüütiliselt on see eelis: massispektromeetria tulemust on lihtne teoreetilise massiga võrrelda ja HPLC kromatogramm on tavaliselt selge.
Bioregulaatorite järjestused kattuvad osaliselt ja nimetused ei ole tarnijate vahel alati ühtlustatud. Sama kaubanime all võib eri allikates olla kirjeldatud erinevat järjestust. Seepärast kontrollitakse identsust partii analüüsisertifikaadi järgi: järjestus, molekulmass ja HPLC puhtus peavad omavahel klappima. Kuidas sertifikaati lugeda, selgitab juhend COA sertifikaat.
Lühipeptiide käsitsetakse laboris samamoodi nagu teisi lüofiliseeritud uurimispeptiide.
Täpsemalt kirjutame sellest juhendis peptiidide hoiustamine.
Kõik neli ühendit, Epithalon, Pinealon, Cartalax ja Ovagen, on meil saadaval 10 mg lüofiliseeritud pulbrina suletud klaasviaalis. Tootelehel märgitud hoiutingimus on 2–8 °C, valguse eest kaitstult. Iga partii puhtus on vähemalt 99% ning seda kontrollib sõltumatu labor HPLC ja massispektromeetriaga. Partii kohta on olemas COA. Saadame ELi seest diskreetselt ja jälgimiskoodiga.
Kahest kuni neljast aminohappest koosnevad lühipeptiidid, mida uuritakse prekliinilistes mudelites geeni- ja valguekspressiooni mõjutajatena. Mõiste pärineb Vladimir Khavinsoni töödest.
Ei. ELis on need heaks kiitmata uurimiskemikaalid. Olemasolev kirjandus põhineb rakukultuuri- ja loomkatsetel, mitte heakskiidetud näidustustel inimestel.
Sest nende ahel on sõna otseses mõttes lühike, vaid kaks kuni neli aminohapet. Näiteks BPC-157 on sellega võrreldes tunduvalt pikem ahel.
Epithalon on tetrapeptiid, mida uuritakse telomeraasi ning käbinäärme ja ööpäevarütmi radade mudelites. Pinealon on tripeptiid, mida uuritakse neuroteaduses rakustressi ja oksüdatiivse stressi mudelites.
Ei. Igal ühendil on oma järjestus. Seepärast tasub identsust kontrollida konkreetse partii analüüsisertifikaadi järgi, mitte eeldada seda nime põhjal.
Jah. Mõlemad kirjapildid tähistavad sama tetrapeptiidi järjestusega Ala-Glu-Asp-Gly. Otsingus kasutatakse sagedamini kuju Epitalon, toote nimi on Epithalon.
Lüofiliseeritud lühipeptiid lahustatakse sobiva lahustiga, näiteks bakteriostaatilise vee või lahjendatud happega, sõltuvalt peptiidi lahustuvusest. Lahus hoitakse külmas, jagatakse alikvootideks ja kasutatakse ära piiratud aja jooksul.
Ainult teadusuuringuteks. Mitte inimestele ega loomadele tarbimiseks.
Thymosin Alpha 1 on 28 aminohappest koosnev atsetüülitud tüümuse peptiid, mida uuritakse T-rakkude signaaliülekande mudelites. Thymulin on tsingist sõltuv nonapeptiid, mida uuritakse immuun- ja neuroendokriinsetes mudelites.
Loe artiklit
HPLC puhtus näitab, kui suure osa kromatogrammi piikide pindalast annab sihtpeptiid. Artikkel selgitab, mida ≥99% tähendab, mida mitte ja miks identsuse kinnitab massispektromeetria.
Loe artiklitCOA sertifikaat ehk analüüsisertifikaat on ühe partii analüüsiaruanne. Juhend selgitab, kuidas lugeda HPLC puhtust, massispektromeetria tulemust ja partii numbrit ning mida dokument ei tõenda.
Loe artiklit