Lühidalt: Cardarine mõju on uuritud ainult raku- ja loommudelites. GW-501516 on PPAR-delta retseptori agonist ja uuringutes vaadeldakse rasvade ainevahetuse ja vastupidavusega seotud geeniradu. Ravimiarendus lõpetati, kui pikaajalistes närilistel tehtud uuringutes seostati ühendit kasvajate tekkega. Cardarine on WADA keelatud ainete nimekirjas ja seda müüakse ainult uurimisainena.
Cardarine on ainevahetuse uuringutes üks enim tsiteeritud molekule ja Eestis otsitakse seda peamiselt inglise keeles. Selles artiklis võtame kokku, mida teadlased on Cardarine'iga uurinud, miks selle ravimiarendus peatati ja mille poolest erineb see sarnasest ühendist GW-0742. Kõik siinne põhineb prekliinilisel kirjandusel.
Cardarine ehk GW-501516 on ühend, mida uurimiskirjanduses käsitletakse PPAR-delta (PPARδ) agonistina. Algselt uuriti seda ravimifirma arendusprogrammis, mis keskendus ainevahetuse ja lipiidide radadele. Tänapäeval on see levinud uurimisobjekt laborite retseptoriuuringutes.
PPAR-id ehk peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptorid on tuumaretseptorid. Need toimivad transkriptsioonifaktoritena, mis tähendab, et aktiveerununa mõjutavad nad seda, milliseid geene rakus loetakse. PPAR-perekonnas on kolm alatüüpi: alfa, gamma ja delta. Cardarine toimib delta-alatüübile.
Levinud eksiarvamus on, et Cardarine on SARM ehk selektiivne androgeeniretseptori modulaator. Tegelikult ei ole see SARM, vaid PPAR-delta agonist, mis toimib hoopis teisele retseptorile.
Kui PPAR-delta seob endaga sobiva molekuli, moodustab see paari teise tuumaretseptoriga, retinoid X retseptoriga (RXR). See paar seondub DNA kindlate lõikudega ja muudab nende geenide aktiivsust, mis on seotud rasvhapete omastamise ja põletamisega.
PPAR-delta esineb paljudes kudedes, sealhulgas skeletilihastes. Seepärast on see huvitanud teadlasi, kes uurivad lihaste energiavahetust ja seda, kuidas rakk valib kütuseks rasvu või glükoosi. Cardarine on laboris tööriist, millega seda retseptorit sihipäraselt aktiveerida ja jälgida, mis geeniekspressioonis muutub.
Cardarine'i uuringud on prekliinilised ning keskenduvad PPAR-delta signaalile ja ainevahetusgeenide ekspressioonile raku- ja loommudelites. Peamised suunad:
Need on rakukultuuride ja loomkatsete tulemused. Need ei luba teha järeldusi inimese kohta ega kirjelda ühtegi kasutusviisi.
Ingliskeelne mõiste exercise mimetic tähistab ühendeid, mis laborimudelites aktiveerivad osa samadest molekulaarsetest radadest, mida lülitab sisse vastupidavustreening. Mõiste levis teadusringkondades Salki Instituudi ja teiste uurimisrühmade töö kaudu, kus küsiti, kas suukaudselt toimiv molekul suudaks korrata osa lihaste kohanemisest pärast treeningut.
Selles valdkonnas uuritakse mitokondrite biogeneesi, rasvhapete oksüdatsiooni ja lihaskiu tüübiga seotud geene. Ülevaated rõhutavad aga, et täielikult toimivat treeningut jäljendavat ühendit ei ole leitud ja suur osa mehhanismidest on teada ainult raku- ja loomkatsetest. Teisi selle rühma ühendeid tutvustab artikkel SLU-PP-332: mis see on.
Prekliiniline tähendab, et andmed pärinevad rakukultuuridest ja loomkatsetest, mitte kliinilistest uuringutest inimestel. Sellised tulemused aitavad mõista mehhanismi ja tekitada uusi hüpoteese, kuid ei ütle midagi kindlat selle kohta, mis juhtuks väljaspool katsemudelit.
Cardarine'i puhul on see eriti oluline, sest internetis levib palju väiteid, mis lähevad avaldatud teadusest kaugemale. Usaldusväärne pilt tuleb teadusartiklitest ja ülevaadetest, mitte foorumitest. Ühendi lugu näitab ka seda, et paljulubav mehhanism ei tähenda veel ohutust.
Cardarine ei ole heakskiidetud ravim. Selle farmaatsiaarendus lõpetati pärast seda, kui pikaajalistes närilistel tehtud uuringutes seostati ühendit kasvajate tekkega. Seetõttu tuuakse GW-501516 treeningut jäljendavate ühendite kirjanduses sageli hoiatava näitena.
See ohusignaal on oluline taust kõigile, kes ühendiga laboris töötavad, ja see on üks peamisi põhjusi, miks Cardarine on rangelt uurimisaine. Analüüsisertifikaat kinnitab, mis purgis on, kuid ei muuda ühendi ohutuse ega regulatiivset seisundit.
Jah. GW-501516 on Maailma Antidopinguagentuuri (WADA) keelatud ainete nimekirjas ja spordis keelatud. See on regulatiivne fakt, mitte soovitus.
GW-0742, mida müüakse ka nime all Fitorine, on samuti PPAR-delta agonist. Seda uuritakse sama retseptori uurimistööriistana ainevahetuse ja geeniekspressiooni uuringutes. Ka selle klassi PPAR-delta agonistid on võistlusspordis keelatud.
| Näitaja | Cardarine (GW-501516) | Fitorine (GW-0742) |
|---|---|---|
| Sihtmärk | PPAR-delta | PPAR-delta |
| Molekulvalem | C21H18F3NO3S2 | C21H17F4NO3S2 |
| Molekulmass | 453,50 g/mol | 471,49 g/mol |
| Vorm PureChemsis | Kapslid, 10 mg × 60 | Kapslid, 10 mg × 60 |
| Hoiustamine | 15–25 °C, niiskuse eest kaitstult | 15–25 °C, valguse ja niiskuse eest kaitstult |
Uurija jaoks on mõlemad sama retseptori sondid. Kui katse eesmärk on uurida PPAR-delta bioloogiat, on loogilised valikud GW-501516 või GW-0742. REV-ERB või ERR retseptorite uurimiseks sobivad teised ühendid.
Mida sertifikaadi numbrid tähendavad, selgitab juhend kuidas COA-d lugeda.
PureChemsis on saadaval Cardarine (GW-501516) kapslitena ja Fitorine (GW-0742) kapslitena. Iga partii puhtus on vähemalt 99%, seda kinnitab sõltumatu labor HPLC ja massispektromeetriaga ning igale partiile on olemas analüüsisertifikaat (COA). Saatmine on jälgitav ja diskreetne ning toimub ELi seest. Tasuda saab kaardi, Google Pay või krüptorahaga.
Kui pakk on käes, võrdle purgil olevat partii numbrit sertifikaadil olevaga ja pane mõlemad katseprotokolli kirja. Nii saab iga tulemuse hiljem konkreetse partiiga siduda.
Laborimudelites uuritakse seda PPAR-delta agonistina, mis mõjutab rasvade ainevahetuse ja ainevahetusega seotud geeniradu.
Ei. Cardarine'i nimetatakse tihti ekslikult SARM-iks, kuid see on PPAR-delta agonist ega toimi androgeeniretseptorile.
Ei. Cardarine ei ole heakskiidetud ravim, selle arendus lõpetati loomkatsete ohusignaalide tõttu ja see on spordis keelatud. Seda müüakse ainult uurimisainena.
Mõlemad on PPAR-delta agonistid ja neid kasutatakse sama retseptori uurimiseks. Need on eri molekulid, mille molekulvalem ja mass erinevad.
Ei. Cardarine on sünteetiline väike molekul, mis toimib PPAR-delta retseptorile. See ei ole steroid ega hormoon.
Mõlemat nimetatakse treeningut jäljendavaks ühendiks, kuid need toimivad eri retseptoritele. Cardarine aktiveerib PPAR-delta retseptorit, SLU-PP-332 aga östrogeeniga seotud retseptoreid (ERR). Seega küsitakse nendega katses erinevaid küsimusi ja üht ei saa teisega asendada.
Ei. Cardarine on uurimisaine, mida müüakse ainult laboritööks. See ei ole toidulisand ega ravim.
Kapslid on täpselt doseeritud ja mugav vorm laborivarude jaoks. PureChemsi purgis on 60 kapslit, igas 10 mg ainet.
Ainult teadusuuringuteks. Ei ole mõeldud inimestele ega loomadele tarbimiseks.
KPV on kolmest aminohappest (lüsiin, proliin, valiin) koosnev tripeptiid, mis vastab alfa-MSH hormooni C-terminaalsele otsale. Seda uuritakse raku- ja loommudelites põletiku- ja immuunsignaalide kontekstis.
Loe artiklit
Dihexa on angiotensiin IV uuringutest pärit peptidomimeetik, mida uuritakse HGF/c-Met raja ja sünaptilise plastilisuse mudelites. PE22-28 on spadiinist tuletatud lühike peptiid, mis blokeerib laborimudelites kaaliumikanalit TREK-1.
Loe artiklit
NAD+ on kõigis rakkudes leiduv koensüüm, 5-amino-1MQ aga sünteetiline NNMT ensüümi inhibiitor, mida uuritakse NAD+ raja alguses. Võrdleme nende rolli, prekliinilisi uurimissuundi ja käsitlemist laboris.
Loe artiklit