Dihexa mõju ja PE22-28: mis need peptiidid on ja mida uuringud näitavad

Lühidalt: Dihexa mõju on uuritud ainult prekliinilistes raku- ja loommudelites, kus vaadeldakse hepatotsüütide kasvufaktori (HGF) ja selle retseptori c-Met signaalirada ning sünaptilist plastilisust. PE22-28 on spadiinist tuletatud seitsmest aminohappest koosnev peptiid, mis blokeerib laborimudelites kaaliumikanalit TREK-1. Mõlemad on neuroteaduse uurimistööriistad, kuid vastavad eri küsimustele, ja kumbki ei ole heakskiidetud ravim.

Dihexa ja PE22-28 satuvad sageli samadesse aruteludesse „mälu molekulidest“, mistõttu võib jääda mulje, et need on omavahel asendatavad. Nii see ei ole. Selles artiklis selgitame, kust kumbki pärineb, millele see toimib, mida teadlased on nendega uurinud ja kuidas neid laboris käsitletakse.

Mis on Dihexa?

Dihexa on peptiidist tuletatud väike molekul ehk peptidomimeetik. See töötati välja angiotensiin IV uuringute põhjal. Angiotensiin IV on reniini-angiotensiini süsteemi lühike peptiid ja selle analooge on uuritud ka aju kontekstis.

Kuigi Dihexat otsitakse sageli kui peptiidi, on see tehniliselt peptiidilaadne ühend, mitte klassikaline peptiid. Molekulvalem on C28H47N5O7. PureChemsis tarnitakse Dihexa lüofiliseeritud pulbrina suletud klaasviaalis.

Mis on HGF ja c-Met lihtsamalt öeldes?

Hepatotsüütide kasvufaktor ehk HGF sai oma nime seetõttu, et see avastati maksarakkude kasvu soodustava tegurina. Hiljem selgus, et see toimib ka paljudes teistes kudedes, sealhulgas närvisüsteemis. HGF seondub rakupinnal retseptoriga c-Met, mis käivitab raku sees signaaliahela.

Neuroteaduses huvitab teadlasi see, kuidas see signaal on seotud närvirakkude ellujäämise, kasvu ja omavaheliste ühenduste tekkega. Dihexa on üks ühenditest, millega seda süsteemi laborimudelites uuritakse.

Dihexa mõju: mida uuringud näitavad?

Dihexa uuringud on prekliinilised ehk põhinevad raku- ja loommudelitel. Kirjanduses on kaks peamist suunda.

• HGF ja c-Met rada: Dihexat uuritakse selle kasvufaktori signaalisüsteemi mõjutajana laborimudelites. HGF on kasvufaktor ja c-Met selle retseptor rakupinnal.
• Sünaptiline plastilisus: uuritakse mõju sünapside tekkele ja närvirakkudevahelistele ühendustele neuroteaduse mudelites.

Ühes ülevaateartiklis on väikesemolekulilisi angiotensiin IV analooge käsitletud Alzheimeri ja Parkinsoni tõve uurimise kontekstis. See on uurimissuund, mitte tõend tulemuse kohta. Laboritulemusi ei saa inimestele üle kanda ja Dihexa ei ole heakskiidetud ravim.

Mis on PE22-28?

PE22-28 on seitsmest aminohappest koosnev peptiid, mis on tuletatud spadiini järjestusest. Spadiin omakorda on fragment, mis vabaneb valgu sortiliini küpsemisel. Sortiliini nimetatakse ka neurotensiini retseptoriks 3 (NTSR3).

Kui sortiliini rakus töödeldakse, vabaneb sellest 44 aminohappest koosnev propeptiid (PE). Selle propeptiidi 17 aminohappest koosnev osa, spadiin, tuvastati TREK-1 kanali loomuliku blokeerijana. PE22-28 on sama piirkonna palju lühem, seitsmest aminohappest koosnev lõik, mida on laborites uuritud kui kompaktset versiooni, mis säilitab kanali blokeerimise võime.

Lihtsalt öeldes on PE22-28 uurimistööriist kaaliumikanali TREK-1 uurimiseks. TREK-1 on kahe pooridomeeniga (K2P) kanal, mis reguleerib närvi- ja teiste rakkude elektrilist puhkeolekut.

Mida uuringud PE22-28 kohta näitavad?

Huvi spadiini perekonna vastu kasvas, kui TREK-1 tuvastati loommudelites meeleoluga seotud sihtmärgina. Kuna spadiin blokeerib TREK-1 kanalit ja andis näriliste käitumistestides antidepressandilaadseid tulemusi, hakati uurima lühemaid analooge nagu PE22-28. Uuritud valdkonnad:

• TREK-1 (K2P2.1) kaaliumikanali blokeerimine elektrofüsioloogilistes katsetes;
• antidepressandilaadsed näitajad näriliste mudelites, mida kasutatakse kandidaatmolekulide sõelumiseks;
• neurogenees hipokampuses kui rakutasandi näitaja spadiini perekonna loomkatsetes;
• struktuuri ja aktiivsuse seosed, kus võrreldi spadiini, lühendatud fragmente ja retro-inverso analooge toime tugevuse ja kestuse poolest;
• TREK-1 esinemine väljaspool närvisüsteemi, näiteks kõhunäärme beetarakkudes.

Kogu PE22-28 kirjandus on prekliiniline. PE22-28 ei ole läbinud kliinilist arendust inimestel.

Dihexa vs PE22-28: mille poolest need erinevad?

Üks küsimus puudutab seega ühenduste loomist närvirakkude vahel, teine raku elektrilist erutuvust. Valik nende vahel sõltub sellest, mida uurija täpselt teada tahab.

Kuidas Dihexat ja PE22-28 laboris käsitleda?

Mõlemad tarnitakse lüofiliseeritud pulbrina ja nende käsitlemine on sarnane. Järgmised punktid on laboripraktika, mitte kasutusjuhend.

• Hoia suletud viaale 2–8 °C juures ja valguse eest kaitstult. Pikemaks säilitamiseks hoitakse lüofiliseeritud peptiide sügavkülmas.
• Lase viaalil enne avamist soojeneda toatemperatuurini, et pulbrile ei kondenseeruks niiskust.
• Lahusta sobivas laborilahustis, lisa lahusti aeglaselt mööda viaali seina ja ära raputa.
• Jaga lahus portsjoniteks, et vältida korduvat külmutamist ja sulatamist, mis võib peptiidi lagundada.
• Pane kirja partii number, analüüsisertifikaat (COA) ja HPLC puhtus. See muudab tulemused korratavaks.

Sammud on lahti kirjutatud artiklis kuidas peptiidi lahustada, sertifikaadi lugemisest räägib juhend kuidas COA-d lugeda.

Mida tähendab, et uuringud on prekliinilised?

Prekliiniline uuring tehakse enne mis tahes katseid inimestel. Sinna kuuluvad katseklaasis tehtud rakukatsed ja loomkatsed, enamasti närilistel. Nende eesmärk on mõista, kuidas molekul toimib, millisele sihtmärgile see mõjub ja kas sellel on üldse mõtet uurimisega edasi minna.

Rakukultuuris või roti hipokampuses nähtud muutus on hüpotees, mitte lõpptulemus. Paljud ühendid, mis loomkatsetes tunduvad paljulubavad, ei jõua kunagi kliinilisse kasutusse. Seepärast kirjeldame nii Dihexa kui ka PE22-28 puhul ainult seda, mida laborites on mõõdetud, ega tee järeldusi inimese kohta.

Kas Dihexa ja PE22-28 on heakskiidetud ravimid?

Ei. Kumbki ei ole heakskiidetud ravim. PE22-28 ei ole saanud luba Euroopa Ravimiametilt ega ühelegi teiselt ravimiametilt ning kõik selle kohta avaldatud andmed pärinevad katseklaasi- ja loomkatsetest. Mõlemat müüakse ainult laborireaktiivina teadusuuringuteks.

Kust saada Dihexat ja PE22-28?

PureChemsis on saadaval Dihexa ja PE22-28, mõlemad lüofiliseeritud pulbrina suletud klaasviaalis. Iga partii puhtus on vähemalt 99%, seda kinnitab sõltumatu labor HPLC ja massispektromeetriaga ning igale partiile on olemas analüüsisertifikaat. Saatmine on jälgitav ja diskreetne ning toimub ELi seest. Teisi kognitiivse uurimistöö ühendeid tutvustab ülevaade nootroopikumid: mis need on ja võrdlus Semax vs Selank.

Korduma kippuvad küsimused

Kas Dihexa on peptiid?

Mitte päris. Dihexa on peptidomimeetik ehk peptiidse päritoluga väike molekul, mis on välja töötatud angiotensiin IV uuringute põhjal.

Kuidas on PE22-28 seotud spadiiniga?

PE22-28 on spadiini järjestusest tuletatud lühendatud analoog, mis koosneb seitsmest aminohappest. Spadiin on omakorda 17 aminohappest koosnev sortiliini propeptiidi fragment, mis blokeerib TREK-1 kanalit.

Kumb on tugevam, Dihexa või PE22-28?

Sellisel kujul küsimusel ei ole mõtet, sest need toimivad eri sihtmärkidele. Dihexat uuritakse HGF/c-Met raja, PE22-28 aga TREK-1 kanali kontekstis.

Kas Dihexa mõju on inimestel uuritud?

Siin kasutatud kirjandus on prekliiniline ehk põhineb raku- ja loommudelitel. Nendest tulemustest ei saa teha järeldusi inimese kohta.

Millises vormis on Dihexa PureChemsis saadaval?

PureChemsis on Dihexa saadaval lüofiliseeritud pulbrina suletud klaasviaalis, 10 mg viaali kohta. PE22-28 on samuti pulbrina viaalis, 5 mg viaali kohta.

Miks otsitakse Dihexat ja PE22-28 koos?

Mõlemad on neuroteaduse uurimisühendid ja mõlemat mainitakse kognitsiooni käsitlevates aruteludes. Nende sihtmärgid ja päritolu on aga täiesti erinevad, nii et ühes katses ei saa üht teisega asendada.

Kuidas PE22-28 säilitada?

Nagu teisi peptiide: külmas, kuivas ja valguse eest kaitstult. Lahustatud materjal jagatakse portsjoniteks, et vähendada külmutamise ja sulatamise tsükleid.

Ainult teadusuuringuteks. Ei ole mõeldud inimestele ega loomadele tarbimiseks.