TUDCA: mis see on ja mida uuringud näitavad

Lühidalt: TUDCA ehk tauroursodeoksükoolhape on tauriiniga seotud sapphape, mida organismis leidub looduslikult väikestes kogustes. TUDCA mõju uuritakse rakukultuuride ja loommudelite abil peamiselt kahes valdkonnas: endoplasmaatilise retiikulumi stress (ER-stress) ja sapphapete bioloogia. Uuringutes kirjeldatakse TUDCA-d keemilise šaperonina, mis võib laboritingimustes ER-stressi leevendada.

TUDCA on uurimistöös tuntud ühend, mille kirjandus ulatub aastakümnete taha. Selles artiklis selgitame, mis TUDCA keemiliselt on, mida tähendab ER-stress, mida prekliinilised uuringud TUDCA mõju kohta kirjeldavad ja kuidas kapsleid laboris hoida.

Mis on TUDCA?

TUDCA on lühend ingliskeelsest nimetusest tauroursodeoxycholic acid. Eesti keeles on see tauroursodeoksükoolhape. See on sapphape, mis on seotud aminohappelaadse ühendi tauriiniga.

TUDCA on ursodeoksükoolhappe ehk UDCA tauriinikonjugaat. Võrreldes mitme teise sapphappega on see vesilembesem.

Mis vahe on TUDCA-l ja UDCA-l?

UDCA on sapphape ise, TUDCA aga sama sapphape, mille külge on seotud tauriin. Konjugeerimine muudab molekuli omadusi, näiteks lahustuvust. Uurimiskirjanduses käsitletakse neid kahte eraldi ühenditena ja tulemusi ühe kohta ei saa automaatselt üle kanda teisele.

Mis on sapphapped ja miks neid uuritakse?

Sapphapped tekivad maksas kolesteroolist. Enne sapi koostisse minekut seotakse need tavaliselt kas glütsiini või tauriiniga. Need eritatakse sapi koostises ja aitavad seedimisel rasvu emulgeerida, et need oleksid ensüümidele paremini kättesaadavad. Peale seedimise toimivad sapphapped ka signaalmolekulidena, mis mõjutavad rakkude ainevahetust.

Sapphapete perekond on mitmekesine. Eri sapphapped erinevad selle poolest, kui vesilembesed või rasvlembesed need on, ning see mõjutab nende käitumist rakumudelites. TUDCA kuulub vesilembesemate hulka, mis on üks põhjus, miks seda on uurimistöös palju kasutatud.

Miks on vesilembesus oluline?

Sapphapped on amfifiilsed: neil on nii vett kui ka rasva sobiv osa. Mida rasvlembesem on sapphape, seda tugevamalt mõjutab see rakumembraane. Vesilembesemad sapphapped, sealhulgas TUDCA, on rakkudele selles mõttes leebemad, mistõttu sobivad need hästi rakumudelites uurimiseks.

Mis on ER-stress?

Endoplasmaatiline retiikulum ehk ER on raku membraanidest võrgustik, kus toimub suur osa valkude sünteesist ja voltumisest. Iga valk peab omandama õige ruumilise kuju, et toimida.

Kui valesti voltunud valke koguneb liiga palju, tekib ER-stress. Rakk käivitab selle vastu kaitseprogrammi, mida nimetatakse voltumata valkude vastuseks (ingl unfolded protein response). Kui stress püsib, võib see viia raku hukkumiseni. ER-stressi uuritakse paljude rakumudelite juures, sest see seob valkude kvaliteedikontrolli ja raku ellujäämise.

Voltumata valkude vastus lähemalt

ER-i membraanis on kolm põhilist andurvalku, mida tuntakse lühenditena IRE1, PERK ja ATF6. Kui valesti voltunud valke koguneb, aktiveeruvad need andurid ja käivitavad signaalrajad, mis vähendavad uute valkude sünteesi, suurendavad šaperonide hulka ja kiirendavad vigaste valkude lagundamist. Kui tasakaal ei taastu, võivad samad rajad suunata raku apoptoosi. ER-stressi uuringutes mõõdetakse sageli just nende radade markereid.

Mida tähendab keemiline šaperon?

Šaperonid on molekulid, mis aitavad valkudel õigesti voltuda või takistavad valesti voltunud valkude kogunemist. Rakul on oma šaperonvalgud. Keemiline šaperon on väike molekul, millel kirjeldatakse sarnast toimet. TUDCA-d uuritakse just sellise ühendina.

TUDCA mõju laborimudelites: mida uuritakse?

Kirjandus koosneb rakukultuuri- ja loomkatsetest. Nende mudelite tulemusi ei saa üle kanda inimestele.

• ER-stressi mudelid. TUDCA-d uuritakse keemilise šaperonina, mis võib laboritingimustes ER-stressi leevendada.
• Raku ellujäämise signaalrajad. Kuidas ER-stressi muutused seostuvad raku ellujäämise või hukkumisega.
• Autofaagia. Osa töid vaatleb ER-stressi kõrval ka autofaagiat, raku sisemist lagundamis- ja taaskasutusprotsessi.
• Sapphapete bioloogia. Maksarakkude ja rakusisese signaaliülekande mudelid.

Kuna TUDCA mõju kirjeldatakse eeskätt rakulisel tasandil, on katse ülesehitusel suur tähtsus: rakuliin, stressi tekitamise viis ja mõõdetavad markerid määravad, mida tulemus tegelikult näitab.

Kuidas TUDCA uuringuid lugeda?

TUDCA mõju kohta käivaid töid lugedes tasub iga kord vaadata kolme asja.

1. Milline rakumudel? Tulemused võivad erineda sõltuvalt sellest, kas katses kasutati normaalseid rakke või kasvajast pärit rakuliini. Näiteks on TUDCA seost ER-stressi ja autofaagiaga uuritud neerupealise koore kartsinoomi rakkudel. Sellise töö tulemused kehtivad eelkõige selle rakuliini kohta.
2. Kuidas ER-stress tekitati? Stressi saab rakus esile kutsuda eri viisidel ja iga viis mõjutab rakku veidi erinevalt.
3. Mida mõõdeti? Voltumata valkude vastuse markerid, raku elulemus ja autofaagia näitajad vastavad eri küsimustele.

Rakulisel tasandil kirjeldatud mõju ei näita veel, mis juhtuks tervikorganismis. Seepärast tasub prekliiniliste tööde järeldusi võtta just nii kitsalt, nagu need on sõnastatud.

Kas TUDCA on toidulisand?

PureChemsi TUDCA on uurimismaterjal. Seda ei pakuta ravimi ega toidulisandina ja see on mõeldud ainult laboritööks.

Miks on TUDCA kapslitena?

Kapsel on täpselt doseeritud vorm: igas kapslis on sama kogus ainet, nii et kaalumist ei ole vaja ja kogus on katsest katseni ühtlane. Kapslite sisu saab vajaduse korral ka edasiseks analüüsiks või lahustamiseks eraldada. Kuiv vorm on lisaks hea hoiustada, kui purk on suletud ja niiskuse eest kaitstud.

TUDCA kapslid PureChemsis

Vaata toodet: TUDCA 500 mg x 60 kapslit. Iga partii puhtus on vähemalt 99% ning seda kontrollib sõltumatu labor HPLC ja massispektromeetriaga. Partii kohta on olemas analüüsisertifikaat. Kuidas seda lugeda, selgitab artikkel COA sertifikaat.

Saadame ELi seest diskreetses pakendis ja jälgimiskoodiga. Maksta saad kaardiga, Google Pay'ga või krüptorahaga.

Kuidas TUDCA kapsleid laboris hoida?

• Hoia purki suletuna jahedas ja kuivas kohas, valguse eest kaitstult.
• Ära hoia purki niiskes ruumis ega temperatuurikõikumistega kohas, sest niiskus võib kapsleid kahjustada.
• Märgi üles partii number ja purgi avamise kuupäev.
• Järgi alati partii dokumentatsiooni ja oma asutuse kemikaalide käsitsemise reegleid.

Hoiustamise üldpõhimõtted on kirjas juhendis peptiidide hoiustamine. Teistest ainevahetuse uurimisühenditest kirjutame artiklis L-karnitiin ja ATP.

Korduma kippuvad küsimused

Mis on TUDCA?

Tauroursodeoksükoolhape, tauriiniga seotud sapphape, mida leidub organismis looduslikult väikestes kogustes. Seda kasutatakse uurimisühendina sapphapete bioloogia ja rakustressi uuringutes.

Milline on TUDCA mõju uuringutes?

Rakukultuuri- ja loommudelites kirjeldatakse TUDCA-d keemilise šaperonina, mis võib ER-stressi leevendada. Tulemused kehtivad nende mudelite piires ega ole üle kantavad inimestele.

Mis vahe on TUDCA-l ja UDCA-l?

TUDCA on UDCA tauriinikonjugaat. Tegu on eraldi ühenditega, mille omadused erinevad.

Kas TUDCA on toidulisand või ravim?

PureChemsi TUDCA ei ole kumbki. See on uurimismaterjal ja mõeldud ainult laboritööks.

Kuidas TUDCA-d hoida?

Jahedas ja kuivas kohas 15–25 °C juures, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Mis on ER-stress?

Olukord, kus endoplasmaatilises retiikulumis koguneb liiga palju valesti voltunud valke. Rakk vastab sellele voltumata valkude vastusega ja püsiva stressi korral võib rakk hukkuda.

Mida tähendab keemiline šaperon?

Väike molekul, millel kirjeldatakse võimet aidata valkudel õigesti voltuda või vähendada valesti voltunud valkude kogunemist. TUDCA-d uuritakse just sellise ühendina.

Ainult teadusuuringuteks. Mitte inimestele ega loomadele tarbimiseks.