פפטידים והזדקנות: Epithalon, FOXO4-DRI, SS-31 ועוד פפטידי אנטי אייג'ינג במחקר

תשובה קצרה: כשמדברים במחקר על פפטידים והזדקנות, מתכוונים לכמה קבוצות שונות: פפטידים שנחקרים סביב טלומרים ובלוטת האצטרובל כמו Epithalon, כלים לחקר תאים מזדקנים כמו FOXO4-DRI, פפטידים שקשורים למיטוכונדריה כמו SS-31 ו-MOTS-c, וביו רגולטורים קצרים. כולם חומרי מחקר שרוב הראיות עליהם פרה-קליניות, ואף אחד מהם אינו תרופה מאושרת.

המונח "פפטידים אנטי אייג'ינג" מוביל בגוגל בעיקר לקרמים ולסרומים. כאן מדובר בדבר אחר: פפטידי מחקר שמעבדות משתמשות בהם כדי לחקור את הביולוגיה של הזדקנות התא. המאמר עושה סדר בקבוצות, מסביר מה כל חומר ומה בודקים בו, ומפנה לבקבוקונים הרלוונטיים.

מה הקשר בין פפטידים והזדקנות?

הזדקנות אינה תהליך אחד. בביולוגיה של התא חוקרים אותה דרך כמה מנגנונים נפרדים: התקצרות הטלומרים בקצות הכרומוזומים, הצטברות של תאים מזדקנים שהפסיקו להתחלק, ירידה בתפקוד המיטוכונדריה ושינויים בוויסות הגנים. לכל אחד מהמנגנונים האלה יש פפטידים שמשמשים ככלי מחקר.

לכן "פפטידים והזדקנות" הוא נושא מחקר ולא משפחה כימית. החומרים שונים מאוד במבנה, באורך ובמנגנון, ומה שמחבר ביניהם הוא השאלה שהחוקרים שואלים.

Epithalon: טלומרים ובלוטת האצטרובל

Epithalon, שנכתב גם Epitalon, הוא טטרהפפטיד סינתטי, שרשרת של ארבע חומצות אמינו: Ala-Glu-Asp-Gly. הוא פותח מתוך מחקר על תכשיר פפטידי מבלוטת האצטרובל. בספרות הוא נחקר בעיקר בשני הקשרים: ביטוי האנזים טלומראז במודלים של תרביות תאים, ומסלולים נוירו-אנדוקריניים וצירקדיים שקשורים למלטונין. הראיות ברובן פרה-קליניות ונתונים מבני אדם מוגבלים. ב-PureChems הוא מגיע כאבקה בבקבוקון של 10 mg.

FOXO4-DRI: כלי לחקר תאים מזדקנים

תא מזדקן הוא תא שהפסיק להתחלק לצמיתות אבל לא מת. הוא נשאר פעיל, ובמודלים רבים מפריש תערובת של ציטוקינים, אנזימים וגורמי גדילה. סנוליטים (senolytics) הם חומרים שנחקרים ביכולתם לגרום באופן סלקטיבי למוות מתוכנת של תאים כאלה, בלי לפגוע בתאים שמתחלקים.

FOXO4-DRI הוא פפטיד מתוכנן בתצורת D-retro-inverso, שפותח כדי לשבש אינטראקציה ספציפית בין החלבונים FOXO4 ו-p53. הוא אחד מכלי המחקר המוכרים בתחום הסנוליטים, ומשמש לבחינת הביולוגיה של תאים מזדקנים במחקרי תאים ובעלי חיים. הראיות פרה-קליניות, ואף חומר סנוליטי לא קיבל עד היום אישור רגולטורי בשום מקום. הוא מגיע כאבקה בבקבוקון של 10 mg.

SS-31 ו-MOTS-c: פפטידים של המיטוכונדריה

SS-31, שנקרא גם Elamipretide, הוא טטרהפפטיד סינתטי שמכוון למיטוכונדריה. הוא ידוע בזיקה שלו לקרדיוליפין, שומן שנמצא בממברנה הפנימית של המיטוכונדריה, ונחקר בהשפעותיו על שרשרת העברת האלקטרונים ועל תפקוד המיטוכונדריה במודלים. הוא מגיע כאבקה בבקבוקון של 50 mg.

MOTS-c הוא פפטיד שמקורו במיטוכונדריה, כלומר הוא מקודד ב-DNA של המיטוכונדריה ולא בגרעין התא. זהו אחד הנחקרים ביותר בקבוצה החדשה הזו, ובודקים בו השפעות על AMPK ועל מסלולי עקה מטבולית. המחקר עליו צעיר יחסית וברובו פרה-קליני. הוא מגיע כאבקה בבקבוקון של 10 mg.

על ההבדלים בין השניים קראו בSS-31 מול MOTS-c.

NAD+: הקו-אנזים שבמרכז מחקר ההזדקנות

NAD+ (ניקוטינאמיד אדנין דינוקלאוטיד) אינו פפטיד אלא קו-אנזים שנמצא בכל תא חי. הוא מרכזי בחילוף החומרים האנרגטי ובתגובות אנזימטיות רבות, ומשמש כסובסטרט במחקרים על סירטואינים ועל מסלולי תיקון DNA. הספרות עליו עצומה, והוא אחד הנושאים השכיחים במחקר מטבוליזם והזדקנות. ב-PureChems הוא מגיע כאבקה מיובשת, 500 mg בבקבוקון. הרחבה במאמר NAD+: מה זה קו-אנזים ולמה כל כך מדברים עליו.

ביו רגולטורים: Pinealon, Cartalax ו-Ovagen

פפטידים ביו רגולטורים, שנקראים גם הפפטידים הקצרים של חבינסון, הם שרשראות קצרות מאוד של שתיים עד ארבע חומצות אמינו. הרעיון נולד בעבודתו של ולדימיר חבינסון ועמיתיו במכון לביו רגולציה וגרונטולוגיה בסנט פטרסבורג. ההנחה שלהם הייתה שפפטידים קצרים מאוד, לפעמים המקטע הפעיל המינימלי של תמצית רקמה, יכולים לפעול כמולקולות איתות. כל ביו רגולטור מזוהה בדרך כלל עם רקמה מסוימת שנחקרת בו:

• Pinealon: פפטיד קצר שנחקר בהקשר של הגנה עצבית, במודלים של עקה תאית ועקה חמצונית.
• Cartalax: ביו רגולטור שנחקר במודלים של רקמת חיבור ובמחקר תאים שקשור לסחוס.
• Ovagen: פפטיד קצר שנחקר במודלים של תאי כבד ובוויסות גנים.

שלושתם מגיעים כאבקה בבקבוקון של 10 mg. בגלל שהרצפים בקבוצה הזו חופפים והשמות לא תמיד אחידים בין ספקים, חוקרים מאמתים את הזהות מול תעודת האנליזה ולא סומכים רק על השם המסחרי.

Thymulin: פפטיד התימוס שתלוי באבץ

Thymulin הוא פפטיד של בלוטת התימוס, ומה שמייחד אותו הוא שהפעילות שלו במודלים של מעבדה תלויה ביון אבץ. לכן מכנים אותו גם מטלופפטיד. הוא נחקר במודלים של תאי T ושל הקשר בין התימוס למערכת הנוירו-אנדוקרינית. גם הוא מגיע כאבקה בבקבוקון של 10 mg.

טבלה: פפטידים והזדקנות לפי מנגנון

מה ההבדל בין פפטידי מחקר לפפטידים אנטי אייג'ינג בקרמים?

פפטידים בקוסמטיקה הם רכיבים בתכשירים לעור, ושייכים למסלול רגולטורי של קוסמטיקה. פפטידי מחקר הם חומרי ייחוס למעבדה: אבקה בבקבוקון סגור, עם תעודת אנליזה, שנועדה לניסויים בתאים ובמודלים. אלה שני עולמות נפרדים, גם כשהשם דומה. הסבר מפורט נמצא במאמר פפטידים לפנים ולעור: ההבדל בין פפטידי קרמים לפפטידי מחקר.

האם פפטידים נגד הזדקנות מאושרים לשימוש?

לא. כל החומרים כאן מסופקים כחומרי מחקר. רוב הראיות עליהם מגיעות מתרביות תאים ומבעלי חיים, וממצאים כאלה אינם מועברים אוטומטית לבני אדם. הביו רגולטורים אינם מאושרים כתרופות באיחוד האירופי, ואף חומר סנוליטי לא קיבל אישור רגולטורי.

מה בודקים לפני שמזמינים?

• תעודת אנליזה לאצווה, עם מספר אצווה שתואם לבקבוקון. ב-PureChems יש תעודה לכל אצווה, עם בדיקת HPLC וספקטרומטריית מסות במעבדת צד שלישי וטוהר של ⁦99%⁩ לפחות.
• אחסון. כל הפפטידים כאן מגיעים כאבקה מיובשת בהקפאה, שנשמרת סגורה בקירור של 2 עד 8 מעלות ומוגנת מאור עד ההמסה.
• המסה. בחירת הממס והשלבים מוסברים במדריך ההמסה שלב אחר שלב.

המשלוח דיסקרטי ועם מעקב מתוך האיחוד האירופי, והתשלום בכרטיס, ב-Google Pay או בקריפטו. לחומרים שנחקרים בתיקון רקמות ובמערכת החיסון, ראו פפטידים להתאוששות.

שאלות נפוצות על פפטידים והזדקנות

אילו פפטידים נחקרים בהקשר של הזדקנות?

Epithalon בהקשר של טלומרים ובלוטת האצטרובל, FOXO4-DRI בחקר תאים מזדקנים, SS-31 ו-MOTS-c בחקר המיטוכונדריה, וביו רגולטורים קצרים כמו Pinealon, Cartalax ו-Ovagen.

מה זה Epithalon?

טטרהפפטיד סינתטי, Ala-Glu-Asp-Gly, שנחקר בתרביות תאים בהקשר של ביטוי טלומראז ובמסלולים צירקדיים שקשורים למלטונין.

מה זה סנוליטים?

חומרים שנחקרים ביכולתם לגרום באופן סלקטיבי למוות מתוכנת של תאים מזדקנים. FOXO4-DRI הוא אחד מכלי המחקר המוכרים בתחום.

מה זה ביו רגולטורים?

פפטידים קצרים מאוד, של שתיים עד ארבע חומצות אמינו, שנחקרים כמולקולות איתות. הרעיון מזוהה עם עבודתו של ולדימיר חבינסון בסנט פטרסבורג.

האם פפטידי אנטי אייג'ינג למחקר מתאימים לשימוש אישי?

לא. אלה חומרי מחקר שאינם מאושרים ואינם מיועדים לשימוש בבני אדם או בבעלי חיים.

לשימוש מחקרי בלבד. לא לשימוש בבני אדם או בבעלי חיים.