NAD+ vs 5-amino-1MQ: два подхода към клетъчната енергия

Накратко: При сравнението NAD+ vs 5-amino-1MQ става дума за два края на един и същ метаболитен път. NAD+ е самият коензим, който пренася електрони и се изразходва от ензими като сиртуините, а 5-amino-1MQ е синтетичен инхибитор на ензима NNMT, който отклонява никотинамида, един от изходните материали за NAD+. Двете вещества се срещат в една точка, никотинамида, но с тях се задават съвсем различни изследователски въпроси.

Само за изследователски цели. Не е за консумация от хора или животни.

Какво е NAD+?

NAD+ (никотинамид аденин динуклеотид в окислена форма) е коензим, който се намира във всяка жива клетка. Той има две роли. Първо, пренася електрони в окислително-редукционните реакции на гликолизата, цикъла на Кребс и окислителното фосфорилиране, т.е. в процесите, чрез които клетката добива енергия. Второ, той е субстрат, който се изразходва от ензими като сиртуините, PARP и CD38.

Понеже NAD+ едновременно пренася електрони и се изразходва, нивото му в клетката е често проследяван показател в изследванията на метаболизма и стареенето. Като изследователски материал той се доставя като бял прах. Повече за него ще намерите в статията NAD+: какво е.

Какво е 5-amino-1MQ?

5-amino-1MQ (5-амино-1-метилхинолиний) е малка синтетична молекула от групата на метилхинолиниевите съединения. Тя е разработена като селективен инхибитор на ензима никотинамид N-метилтрансфераза, съкратено NNMT.

NNMT метилира никотинамида и го превръща в 1-метилникотинамид. Никотинамидът обаче е и изходен материал за обратното синтезиране на NAD+. Работната хипотеза в литературата е, че ако метилирането се блокира, в клетката остава повече никотинамид за синтеза на NAD+. Основните факти са събрани в статията 5-amino-1MQ: какво е.

NAD+ vs 5-amino-1MQ: каква е разликата?

Най-простият начин да се запомни разликата: NAD+ е крайният продукт, а 5-amino-1MQ е инструмент, който действа по-нагоре по веригата.

	NAD+	5-amino-1MQ
Какво е	Естествен коензим	Синтетичен инхибитор на ензима NNMT
Роля в пътя	Крайната молекула	Действа по-нагоре, върху ензим, който отклонява никотинамида
Произход	Ендогенно съединение, присъства във всяка клетка	Изцяло синтетично, не е естествен метаболит
Обем на литературата	Огромен, десетилетия биохимия	Много по-малък и по-нов
Форма в PureChems	Лиофилизиран прах	Лиофилизиран прах или капсули

Литературата за NAD+ е насочена главно към това как да се осигури или възстанови коензимът. Литературата за 5-amino-1MQ е насочена към това как се инхибира един ензим и какво се случва след това с наличния NAD+. Тази разлика определя и как изглежда едно изследване с всяко от двете вещества.

Какво показват изследванията на NAD+?

Предклиничните изследвания на NAD+ и неговите предшественици обхващат:

• промени в нивото на NAD+ в тъканите с възрастта, измерени в различни органи на гризачи;
• митохондриален окислителен метаболизъм и генна експресия в мускулите и черния дроб на стари мишки;
• активността на сиртуините и PARP, които изразходват NAD+;
• енергиен метаболизъм, инсулинова чувствителност и липиди в кръвта при гризачи, получавали предшественици на NAD+;
• модели на невродегенерация при мишки.

Какво показват изследванията на 5-amino-1MQ?

При 5-amino-1MQ изследванията са по-тесни:

• селективност спрямо сродни метилтрансферази и ензими на пътя за обратно синтезиране на NAD;
• пропускливост през мембрани, изследвана с изкуствени мембрани и клетки Caco-2;
• вътреклетъчни метаболити в мастни клетки в култура, включително 1-метилникотинамид и NAD;
• образуване на мазнини в линии мастни клетки;
• телесен състав и размер на мастните клетки при мишки със затлъстяване, предизвикано от храната.

Последната точка заслужава уточнение. Най-цитираната работа за метилхинолиниевите инхибитори на NNMT описва по-ниско телесно тегло и по-малко бяла мастна тъкан при такива мишки. Това са резултати от контролирано изследване с животни, а не доказателство за ефект при хора. Досега няма изследване с хора, което да показва нещо подобно.

Как се различава работата с тях в лабораторията?

Двата материала се държат различно на работния плот.

• NAD+ на прах е хигроскопичен, т.е. поема влага от въздуха. Пази се запечатан, сух и на студено, при 2 до 8 °C, защитен от светлина. Водните разтвори на NAD+ са по-нестабилни от сухата форма, затова се приготвят малко преди опита.
• 5-amino-1MQ като малка синтетична сол е сравнително устойчив в сухо състояние. Флаконът с прах се пази при 2 до 8 °C, защитен от светлина, а капсулите на хладно и сухо място при 15 до 25 °C, защитени от влага.

И при двата материала многократното замразяване и размразяване е честа и напълно избежима причина за разлики в резултатите. Решението е разделянето на аликвоти при първото разтваряне. Общите правила са описани в статията Съхранение на пептиди. Преди количествена работа идентичността и чистотата се проверяват по сертификата за анализ на конкретната партида.

Одобрени ли са NAD+ и 5-amino-1MQ?

Нито едното вещество няма разрешение за употреба като лекарство в ЕС. При NAD+ може да има объркване, защото никотинамидът и сродни витамини се срещат в хранителните добавки. Изследователският реактив NAD+ обаче не е хранителна добавка и не се произвежда, проверява и етикетира като такава. 5-amino-1MQ е изследвана молекула, която не е преминала процедура за одобрение, а публикуваната работа за нея е само предклинична.

NAD+ и 5-amino-1MQ в каталога на PureChems

PureChems предлага NAD+, 500 мг лиофилизиран прах, 5-amino-1MQ, 50 мг лиофилизиран прах и 5-amino-1MQ в капсули по 50 мг, 30 броя. Всички имат чистота ≥99%, потвърдена с HPLC и масспектрометрия от независима лаборатория, и сертификат за анализ за всяка партида. Изпращаме дискретно и с проследяване от ЕС, а плащането е с карта, Google Pay или криптовалута. Ако се интересувате от митохондриите, вижте и статията MOTS-c и SS-31.

Често задавани въпроси

NAD+ и 5-amino-1MQ един и същ вид материал ли са?

Не. NAD+ е естествен коензим, а 5-amino-1MQ е синтетичен инхибитор на ензима NNMT. Обсъждат се заедно, защото и двата засягат метаболизма на NAD.

Къде се срещат двата пътя?

При никотинамида. NNMT го метилира и го отклонява, а синтезът на NAD+ го използва като изходен материал.

Кое е по-добре изследвано?

NAD+ и неговите предшественици имат несравнимо по-голяма литература. При 5-amino-1MQ има много по-малко публикувани методи, на които да се опре едно изследване.

Защо 5-amino-1MQ се предлага и на прах, и в капсули?

Двете форми служат за различна работа. Лиофилизираният прах във флакон се разтваря до нужната концентрация. Капсулите съдържат точно отмерено количество във всяка и улесняват работата, когато е нужно едно и също количество за всеки опит.

Одобрени ли са като лекарства?

Не. И двата материала се продават само като лабораторни реактиви.

Забранени ли са NAD+ и 5-amino-1MQ в спорта?

Нито едното не е посочено по име в забранителния списък на WADA. WADA обаче има обща категория за вещества без одобрение за терапевтична употреба при хора, в която попада и изследвана молекула като 5-amino-1MQ. Списъкът се обновява всяка година, затова меродавно е само актуалното му издание.

Само за изследователски цели. Не е за консумация от хора или животни.