DSIP ja unen tutkimus: mitä delta sleep inducing peptide on?

DSIP eli delta sleep inducing peptide on yhdeksän aminohapon neuropeptidi, joka eristettiin vuonna 1977 kanin aivolaskimoverestä ja nimettiin syvän unen eli delta-unen mukaan. Nimestä huolimatta sen yhteys unen säätelyyn on tutkimuksessa edelleen kiistanalainen, sillä sille ei ole löydetty omaa geeniä, esiastetta eikä reseptoria. DSIP:tä tutkitaan prekliinisissä uni- ja neuroendokriinisissä malleissa.

DSIP on hyvä esimerkki peptidistä, jonka nimi lupaa enemmän kuin tutkimus pystyy osoittamaan. Tässä artikkelissa käydään läpi, mitä DSIP on, mistä nimi tulee, mitä siitä on julkaistu ja miksi tutkijat kutsuvat sitä edelleen ratkaisemattomaksi arvoitukseksi.

Mikä DSIP on?

Suomeksi nimen voisi kääntää delta-unta indusoivaksi peptidiksi, mutta tutkimuksessa ja kaupoissa käytetään lähes aina lyhennettä DSIP. DSIP on nonapeptidi eli yhdeksän aminohapon peptidi. Sen aminohappojärjestys on Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu. Peptidi on hyvin vesihakuinen ja liukenee helposti vesipohjaisiin puskureihin.

Rakenteeltaan DSIP ei muistuta mitään vakiintunutta peptidiperhettä. Tämä on yksi syy siihen, miksi sen luokittelu on jäänyt epäselväksi. Useimmilla tunnetuilla neuropeptideillä on geeni, josta ne tuotetaan pidemmän esiasteproteiinin osana, ja reseptori, johon ne sitoutuvat. DSIP:ltä molemmat puuttuvat.

Mistä nimi delta-uni tulee?

Unta mitataan aivosähkökäyrällä eli EEG:llä. Syvässä unessa aivosähkökäyrässä näkyy hitaita ja suuria aaltoja, joita kutsutaan delta-aalloiksi. Siksi syvää unta kutsutaan myös hidasaaltouneksi tai delta-uneksi.

DSIP sai nimensä, koska sen havaittiin varhaisissa eläinkokeissa liittyvän hidasaaltoaktiivisuuden lisääntymiseen. Nimi kuvaa siis alkuperäistä havaintoa eikä vakiintunutta mekanismia. Myöhemmät tutkimukset eivät ole pystyneet vahvistamaan havaintoa yhtä selvästi.

Mitä DSIP:stä tiedetään tutkimuksessa?

Näyttö on pääosin prekliinistä eli eläin- ja solukokeista. Tutkimusalueita ovat:

• Uneen liittyvät reitit. DSIP:tä on tutkittu delta-aaltoaktiivisuuden yhteydessä eläinmalleissa.
• Neuroendokriininen signaalinvälitys. Peptidin yhteyksiä stressiin ja hormonaalisiin reitteihin on tarkasteltu laboratoriomalleissa.
• Sähköfysiologia. Univaiheita on mitattu jyrsijä- ja kanimalleissa kontrolloiduissa laboratorio-oloissa.

Peptidin tarkat mekanismit ovat edelleen avoin tutkimuskysymys. Laboratoriotuloksia ei voi siirtää ihmisiin. Uni- ja vuorokausirytmitutkimuksessa käytetyille peptideille on yhteistä se, että ne toimitetaan laboratorioihin kylmäkuivattuna jauheena tai valmiina tutkimusliuoksena, ei kuluttajatuotteena.

Miksi DSIP on edelleen arvoitus?

Kovalzon ja Strekalova kokosivat DSIP-tutkimuksen vuonna 2006 julkaistuun katsaukseen, jonka otsikko kuvaa peptidiä yhä ratkaisemattomaksi arvoitukseksi. Heidän mukaansa DSIP:lle ei ole löydetty geeniä, esiasteproteiinia eikä omaa reseptoria lähes kolmenkymmenen vuoden tutkimuksen jälkeen.

Katsauksen mukaan unihypoteesi, jonka mukaan peptidi on nimetty, on heikosti dokumentoitu. Kirjoittajat esittivät, että suuri osa havaitusta DSIP:n kaltaisesta immunoreaktiivisuudesta voi johtua rakenteeltaan samankaltaisesta peptidistä eikä DSIP:stä itsestään. Immunoreaktiivisuus tarkoittaa, että vasta-aine tunnistaa näytteestä jotakin. Jos vasta-aine tunnistaa myös muita molekyylejä, mittaus voi antaa väärän kuvan.

Tämä tekee DSIP:stä kiinnostavan tapauksen tutkimusmenetelmien kannalta. Se muistuttaa, että alkuperäinen havainto ja peptidin nimi eivät vielä todista mekanismia. Moni peptidi on saanut nimensä ensimmäisen havaitun vaikutuksen mukaan, ja myöhempi tutkimus on joko vahvistanut tai kumonnut sen. DSIP:n kohdalla kysymys on edelleen auki, ja juuri siksi peptidi kiinnostaa tutkijoita, jotka haluavat selvittää, mitä alkuperäisissä kokeissa todella mitattiin.

Miten DSIP-tutkimusta kannattaa lukea?

Koska DSIP:n kirjallisuus on ristiriitaista, yksittäisen tutkimuksen arvioinnissa auttaa muutama kysymys:

• Miten peptidi mitattiin? Vasta-aineeseen perustuva mittaus voi tunnistaa myös samankaltaisia molekyylejä. Massaspektrometria erottaa molekyylit tarkemmin.
• Miten unta mitattiin? Aivosähkökäyrään perustuva univaiheiden mittaus on eri asia kuin pelkkä käyttäytymisen havainnointi.
• Mikä laji ja malli? Kanin, rotan ja hiiren univaiheet eivät ole suoraan verrattavissa keskenään.
• Oliko vertailuryhmä? Ilman kontrolliryhmää muutosta ei voi liittää peptidiin.

Miten DSIP eroaa oreksiineista?

Unen ja vuorokausirytmin tutkimuksessa DSIP mainitaan usein yhdessä oreksiinien kanssa, mutta ne ovat näytön osalta vastakkaisissa päissä.

Oreksiinijärjestelmä löydettiin vuonna 1998, ja sen yhteys narkolepsiaan antoi alalle harvinaisen esimerkin neuropeptidistä, jonka tehtävä on selvästi kartoitettu. DSIP on tässä suhteessa toisessa päässä. Samaan aihepiiriin kuuluu myös Epithalon, jota tutkitaan käpylisäkkeen ja melatoniinirytmin yhteydessä. Siitä kerrotaan artikkelissa epitaloni ja tutkimus.

Oreksiinireseptoreihin vaikuttavista yhdisteistä on kehitetty hyväksyttyjä unettomuuslääkkeitä, ja reseptorien agonisteja on kliinisessä kehityksessä. Tämä ei kuitenkaan anna mitään hyväksyttyä asemaa itse tutkimuspeptideille. DSIP:llä ei ole tällaista yhteyttä mihinkään hyväksyttyyn lääkeryhmään.

Auttaako DSIP nukahtamaan?

Tätä kysytään usein, ja vastaus on selvä: ihmisillä tähän ei ole näyttöä. Vertaisarvioitu kirjallisuus pitää DSIP:n ja unen yhteyttä heikosti dokumentoituna, eikä peptidillä ole myyntilupaa EU:ssa, Yhdysvalloissa eikä muissa merkittävissä maissa. PureChemsin DSIP on tutkimusmateriaali, eikä sitä ole tarkoitettu ihmisille eikä eläimille.

Miten DSIP käsitellään laboratoriossa?

DSIP toimitetaan 5 mg:n kylmäkuivattuna jauheena lasipullossa, jossa on steriili suljin. Tuotetiedoissa säilytykseksi on ilmoitettu 2–8 °C valolta suojattuna. Testinumero on DSIP-2501-A.

• Kylmäkuivattu peptidi suljetussa pullossa on vakain muoto. Pidempään säilytykseen laboratoriot käyttävät usein –20 °C:ta.
• Pullon annetaan lämmetä huoneenlämpöön ennen avaamista, jotta ilman kosteus ei tiivisty kylmään jauheeseen.
• DSIP liukenee helposti vesipohjaisiin liuottimiin. Liuottamisen vaiheet on koottu oppaaseen peptidin liuottaminen.
• Liuotettuna peptidi on paljon herkempi. Liuosta säilytetään 2–8 °C:ssa lyhytaikaisesti tai jaetaan kertakäyttöisiin eriin ja pakastetaan.
• Toistuvaa jäädytystä ja sulatusta vältetään, koska jokainen kierros lisää aggregaatiota ja ehjän peptidin häviämistä.

Säilytyksen kemiasta kerrotaan tarkemmin oppaassa peptidien säilytys laboratoriossa.

Miten DSIP:n laatu varmistetaan?

Kolmannen osapuolen laboratorio tarkistaa jokaisen erän HPLC:llä ja massaspektrometrialla, ja puhtaus on vähintään 99 %. Jokaisesta erästä on analyysitodistus (COA). Peptidi valmistetaan valvotussa puhdastilassa. Tilaukset lähetetään EU:n sisältä seurattuina ja huomaamattomasti pakattuina, ja maksaa voi kortilla, Google Paylla tai kryptovaluutalla.

DSIP:n kaltaisessa tapauksessa, jossa tutkimuskirjallisuus on ristiriitaista, materiaalin tunnistus on erityisen tärkeää. Kun molekyylin identiteetti on varmistettu massaspektrometrialla, mahdolliset poikkeavat tulokset eivät johdu ainakaan väärästä aineesta.

DSIP lyhyesti

• DSIP on yhdeksän aminohapon neuropeptidi, joka eristettiin vuonna 1977.
• Nimi viittaa syvään delta-uneen, mutta yhteys unen säätelyyn on heikosti dokumentoitu.
• DSIP:lle ei ole löydetty geeniä, esiastetta eikä omaa reseptoria.
• Tutkimus on prekliinistä, eikä peptidillä ole myyntilupaa missään.
• Huolellinen säilytys ja analyysitodistus erottavat tulkittavan tuloksen epäselvästä.

Usein kysytyt kysymykset

Mikä DSIP on?

DSIP eli delta sleep inducing peptide on yhdeksän aminohapon neuropeptidi, jota tutkitaan unen ja neuroendokriinisen säätelyn prekliinisissä malleissa.

Mitä delta-uni tarkoittaa?

Delta-uni on syvää unta, jossa aivosähkökäyrässä näkyy hitaita ja suuria delta-aaltoja. Siitä käytetään myös nimeä hidasaaltouni.

Onko DSIP hyväksytty lääke?

Ei. DSIP:llä ei ole myyntilupaa EU:ssa, Yhdysvalloissa eikä muissa merkittävissä maissa. Se on tutkimusmateriaali.

Mistä DSIP on löydetty?

Se eristettiin vuonna 1977 kanin aivolaskimoverestä, ja se nimettiin havaitun hidasaaltounen lisääntymisen mukaan.

Onko DSIP:llä oma reseptori?

Ei tunnettua. Vuosikymmenten tutkimuksesta huolimatta DSIP:lle ei ole tunnistettu omaa reseptoria, geeniä eikä esiasteproteiinia.

Mitä peptidejä tutkitaan DSIP:n rinnalla?

Unen ja vuorokausirytmin tutkimuksessa samaan aihepiiriin kuuluvat oreksiini A ja B sekä Epithalon.

Liukeneeko DSIP veteen?

Kyllä. DSIP on hyvin vesihakuinen peptidi ja liukenee helposti vesipohjaisiin puskureihin.

Miten DSIP säilytetään?

Kylmäkuivattuna jauheena suljetussa pullossa 2–8 °C:ssa valolta suojattuna. Liuotettu peptidi jaetaan kertakäyttöisiin eriin.

Vain tutkimuskäyttöön. Ei tarkoitettu ihmisten tai eläinten nautittavaksi.