PE 22-28 (også skrevet PE22-28) er et syntetisk peptid på sju aminosyrer, utledet fra spadin, som igjen er et fragment av proteinet sortilin. Forskere bruker det som et verktøy for å studere kaliumkanalen TREK-1 i celle- og dyremodeller. All publisert forskning er preklinisk, og peptidet er ikke godkjent som legemiddel.
PE 22-28 har fått oppmerksomhet i nevrovitenskapelige laboratorier fordi det er en kort, minimal versjon av spadin. Her forklarer vi hvor peptidet kommer fra, hva studiene har sett på, og hvordan det håndteres. Til slutt ser vi på tre andre smale forskningsverktøy i samme del av katalogen: B7-33, Peptide-5 og Compound 7P.
For å forstå PE 22-28 må vi starte med sortilin, også kalt nevrotensinreseptor 3 (NTSR3). Når sortilin modnes inne i cellen, frigjøres et propeptid på 44 aminosyrer, kalt PE. En del av dette propeptidet på 17 aminosyrer fikk navnet spadin og ble identifisert som en naturlig blokker av TREK-1-kanalen.
PE 22-28 er et mye kortere segment på sju aminosyrer fra den samme regionen. Laboratoriestudier har undersøkt det som en kompakt versjon som beholder evnen til å blokkere kanalen. Tallene i navnet viser til posisjonene i propeptidet som segmentet er hentet fra.
TREK-1 (K2P2.1) er en kaliumkanal av typen to-pore-domene (K2P). Slike kanaler bidrar til å holde hvilepotensialet, altså den elektriske hviletilstanden, i nerveceller og andre celler. Når kanalen blokkeres, endres cellens elektriske egenskaper, og det er dette forskerne måler.
Interessen for spadin-familien vokste fram etter arbeid som pekte på TREK-1 som et molekylært mål med betydning for stemningsregulering i dyremodeller. Spadin blokkerer TREK-1 og ga antidepressivlignende utslag i atferdstester på gnagere.
Derfor begynte forskergrupper å lage kortere analoger som PE 22-28. Målet var å forstå sammenhengen mellom struktur og aktivitet og å finne mer stabile molekyler.
Litteraturen bygger på cellesystemer og dyremodeller, ikke på bruk hos mennesker. Disse områdene går igjen:
En oversiktsartikkel fra 2019 i Frontiers in Pharmacology beskriver hvordan sortilin fungerer som forløper for spadin, og en studie fra 2015 i Psychopharmacology sammenlignet retro-inverso-analoger av spadin. Begge bygger på laboratorie- og dyreforsøk, ikke på kliniske studier.
En retro-inverso-analog er en peptidvariant der rekkefølgen av aminosyrene er snudd, og der aminosyrene er byttet ut med speilvendte D-former. Slike varianter brytes ofte langsommere ned av enzymer. I spadin-forskningen er de brukt for å se om styrke og varighet kan forbedres, og de viser hvorfor korte analoger som PE 22-28 er interessante: Jo enklere molekylet er, desto lettere er det å endre og sammenligne.
Nei. PE 22-28 er ikke godkjent av Det europeiske legemiddelbyrået (EMA) eller noen annen myndighet, og det har ikke gjennomgått klinisk utvikling på mennesker. Alle data som er nevnt her, kommer fra laboratorie- og dyreforsøk. Peptidet leveres strengt som forskningskjemikalie.
Frysetørket materiale holdes kaldt, tørt og mørkt og forblir forseglet til det skal brukes. Produktsiden oppgir 2 til 8 °C, beskyttet mot lys, og ved lengre lagring fryses pulveret ofte.
Etter rekonstituering i et egnet løsemiddel deles løsningen gjerne i alikvoter for å unngå gjentatt frysing og tining, som kan bryte ned peptidet. Noter batchnummer, analysesertifikat (COA) og HPLC-renhet for hvert forsøk, slik at resultatene kan gjenskapes.
Mer om dette finnes i guidene om oppbevaring av peptider og om å rekonstituere peptider.
PE 22-28 tilhører en gruppe forskningsforbindelser som hver er bygd rundt ett bestemt mål eller en bestemt problemstilling. Tre andre i katalogen har samme karakter.
B7-33 er et enkeltkjedet peptid avledet fra hormonet relaksin-2, designet som en forenklet funksjonell analog. Det studeres for signalisering via relaksinreseptoren RXFP1 og for antifibrotiske signalveier i celle- og dyremodeller for fibrose. Det leveres som 10 mg frysetørket pulver.
Peptide-5 er et connexin43-mimetisk peptid. Connexin43 er et protein som danner gap junctions, kanalene som kobler naboceller sammen. Peptide-5 leveres som 5 mg frysetørket pulver, med sekvens og CAS-nummer oppgitt på produktsiden.
Compound 7P er en nyere forskningsforbindelse som leveres som 60 kapsler à 10 mg. Som for de fleste nye forskningskjemikalier er den publiserte litteraturen begrenset. Den sikreste informasjonen om identitet, innhold og renhet står derfor i analysesertifikatet og produktdokumentasjonen for hver batch.
PE22-28 5 mg leveres som frysetørket pulver i forseglet hetteglass. Renheten er minst 99 %, verifisert med HPLC og massespektrometri av et uavhengig tredjepartslaboratorium, og hver batch har sitt eget analysesertifikat.
Forsendelsen er diskret og sporbar fra EU, og du kan betale med kort, Google Pay eller krypto. Slik leser du dokumentasjonen: analysesertifikat (COA) for peptider. Relaterte artikler: DSIP og søvn og Hva er nootropika?
Som laboratorieverktøy for å studere kaliumkanalen TREK-1 og tilhørende cellulære signalveier, i cellekulturer og dyremodeller.
PE 22-28 er en forkortet analog på sju aminosyrer, hentet fra spadin-sekvensen. Spadin er et fragment på 17 aminosyrer av sortilinets propeptid og blokkerer TREK-1.
Et kortere molekyl er enklere å framstille, rense og endre. Det gjør det lettere å teste hvilke deler av sekvensen som trengs for å blokkere TREK-1, og å sammenligne varianter med tanke på stabilitet.
Som 5 mg frysetørket pulver i forseglet hetteglass, med analysesertifikat for batchen.
Ja. Det er to skrivemåter for det samme peptidet.
Nei. Det er ikke godkjent noe sted, og dataene er utelukkende prekliniske.
Kaldt, tørt og mørkt. Rekonstituert materiale deles i alikvoter for å begrense frysing og tining.
Kun til forskningsbruk. Ikke til konsum av mennesker eller dyr.
DSIP er et nevropeptid på ni aminosyrer som fikk navn etter dyp søvn i tidlige dyreforsøk. Fagfellevurdert litteratur beskriver koblingen til søvn som svak, og verken gen, forløper eller egen reseptor er funnet.
Les artikkelen
KPV er et tripeptid fra alfa-MSH, mens ARA-290 (cibinetid) er avledet fra erytropoietin. Begge studeres i preklinisk forskning på betennelse og immunsignalisering, men via helt ulike reseptorsystemer.
Les artikkelen
Veksthormonsekretagoger er en samlebetegnelse for forskningsstoffer som i modellsystemer påvirker frigjøringen av veksthormon fra hypofysen, enten via ghrelinreseptoren eller GHRH-reseptoren. Oversikten plasserer GHRP-2, GHRP-6, ipamorelin, MK-677 og tesamorelin i forhold til hverandre.
Les artikkelen