DSIP og søvn hænger sammen i navnet, men ikke nødvendigvis i biologien. DSIP (delta sleep-inducing peptide) er et neuropeptid på ni aminosyrer, som blev isoleret i 1977 og opkaldt efter en tilsyneladende effekt på den dybe deltasøvn i dyreforsøg. Næsten 50 år senere har forskerne stadig ikke fundet et gen, et forstadie eller en egen receptor for DSIP, og koblingen til søvn regnes i dag for svagt dokumenteret.
Her får du overblikket: hvad DSIP er kemisk, hvad dyre- og cellestudierne har undersøgt, hvorfor peptidet stadig kaldes en gåde, og hvordan det håndteres i laboratoriet.
Hvad er DSIP?
DSIP er et nonapeptid, altså en kæde af ni aminosyrer, med sekvensen Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu. Peptidet er stærkt hydrofilt og opløses let i vandige opløsninger. Strukturen ligner ikke nogen kendt peptidfamilie, og det er en af grundene til, at det stadig er uklart, hvor DSIP hører hjemme.
Neuropeptider er korte kæder af aminosyrer, som nerveceller bruger til at sende signaler med. De virker typisk langsommere og længere end klassiske signalstoffer som glutamat og GABA, og de påvirker ofte hele tilstande i kroppen, for eksempel vågenhed, appetit eller reaktionen på stress.
I den neurovidenskabelige litteratur studeres DSIP i to sammenhænge: søvnregulering og neuroendokrin signalering, det vil sige samspillet mellem nervesystemet og hormonsystemet.
Hvordan blev DSIP opdaget?
DSIP blev isoleret i 1977 fra blod, der var taget fra hjernevenerne hos kaniner. Forskerne så, at den fraktion, der indeholdt peptidet, hang sammen med deltasøvn, og gav det navn derefter.
Deltasøvn er den dybeste del af søvnen, hvor hjernens elektriske aktivitet domineres af langsomme bølger, de såkaldte deltabølger. Navnet DSIP afspejler altså en hypotese fra opdagelsen, ikke en mekanisme, som senere er blevet bekræftet.
DSIP og søvn: hvad viser forskningen egentlig?
Evidensen er overvejende præklinisk, det vil sige baseret på dyreforsøg og cellestudier. De præcise mekanismer er stadig et åbent forskningsspørgsmål, og resultater fra laboratoriemodeller kan ikke overføres til mennesker.
Hvad har dyre- og cellestudier undersøgt?
- Søvnrelaterede baner: DSIP er undersøgt i forbindelse med deltabølgesøvn i dyremodeller.
- Søvnstadier: elektrofysiologiske målinger af søvnens faser i forsøg med gnavere og kaniner under kontrollerede laboratorieforhold.
- Neuroendokrin signalering: samspillet med stressbaner og hormonelle baner.
- Stabilitet og transport: sammenlignende in vitro-studier af peptidets stabilitet og af passagen over blod-hjerne-barrieren.
Hvorfor kaldes DSIP stadig en gåde?
I en oversigtsartikel i Journal of Neurochemistry fra 2006 kaldte Kovalzon og Strekalova DSIP for en stadig uløst gåde. De gennemgik litteraturen og konkluderede, at der aldrig er identificeret et DSIP-gen, et forstadieprotein eller en dedikeret receptor. Søvnhypotesen beskrev de som dårligt dokumenteret.
De foreslog desuden, at et strukturelt beslægtet peptid kan forklare en stor del af den immunreaktivitet, der er målt. Når man måler DSIP med antistoffer, kan antistofferne altså også binde et andet, lignende molekyle, og så måler man ikke nødvendigvis DSIP.
Det er derfor, DSIP i dag står i den modsatte ende af evidensskalaen i forhold til andre søvnpeptider.
Hvorfor forsker man så stadig i DSIP?
Netop fordi spørgsmålene er åbne. Hvis en del af de gamle målinger skyldes et beslægtet molekyle, skal det afklares med rent, veldefineret materiale. Et syntetisk peptid med kendt sekvens og dokumenteret renhed gør det muligt at teste hypoteserne under kontrollerede forhold og at sammenligne resultaterne med målinger, der bygger på antistoffer.
Her er dokumentationen afgørende. Uden en bekræftet identitet fra massespektrometri og en målt renhed fra HPLC ved man ikke, om det er DSIP eller en urenhed, der giver udslaget i forsøget.
Hvordan adskiller DSIP sig fra andre søvnpeptider?
"Søvnpeptider" er en praktisk betegnelse, ikke en kemisk klasse. Peptiderne deler forskningsfelt, ikke virkningsmekanisme.
- Orexin A og orexin B er den bedst dokumenterede del af feltet. Systemet blev opdaget i 1998, har to kendte receptorer (OX1R og OX2R), og tabet af orexin-neuroner er i litteraturen knyttet til narkolepsi.
- Epitalon (epithalon) er et syntetisk tetrapeptid, Ala-Glu-Asp-Gly, fra Khavinsons bioregulatorprogram. Det er studeret for genekspression i koglekirtlen og for melatoninrytmen hos ældre forsøgsdyr. Læs mere i Epitalon Danmark.
- Melatonin er slet ikke et peptid, men et lille molekyle afledt af aminosyren tryptofan, som især dannes i koglekirtlen.
Sammenlignet med orexin, hvor receptorer og nervebaner er kortlagt, mangler DSIP stadig sit grundlæggende biologiske fundament.
Hvordan håndteres DSIP i laboratoriet?
DSIP leveres som lyofiliseret, det vil sige frysetørret, pulver i et forseglet hætteglas. Tørt er peptidet langt mere stabilt end i opløsning.
- Opbevar det lyofiliserede pulver ved 2 til 8 °C, tørt og beskyttet mod lys.
- Lad hætteglasset nå stuetemperatur, før du åbner det, så der ikke dannes kondens på det kolde pulver.
- Rekonstitueret opløsning opbevares på køl og bruges inden for det stabilitetsvindue, dokumentationen angiver.
- Del opløsningen op i portioner (alikvoter), så du undgår gentagen nedfrysning og optøning.
Fordi DSIP er hydrofilt, bruges bakteriostatisk vand typisk som opløsningsmiddel. Følg altid dokumentationen til den konkrete batch. Fremgangsmåden står trin for trin i Rekonstituering af peptider, og holdbarheden gennemgår vi i Opbevaring af peptider.
DSIP til forskning fra PureChems
Vi leverer DSIP 5 mg som lyofiliseret pulver i et hætteglas med steril lukning. Et uafhængigt laboratorium tester hver batch med HPLC og massespektrometri, og renheden er mindst 99 %. Til hver batch hører et analysecertifikat (COA), hvor du kan se sekvensen og den målte renhed. Sådan læser du det: Analysecertifikat (COA) for peptider.
Pakken sendes diskret og med sporing inden for EU, og du kan betale med kort, Google Pay eller krypto.
Ofte stillede spørgsmål om DSIP og søvn
Hvad står DSIP for?
Delta sleep-inducing peptide, på dansk et peptid, der fremkalder deltasøvn. Navnet stammer fra hypotesen ved opdagelsen i 1977.
Er det bevist, at DSIP påvirker søvnen?
Nej. Den fagfællebedømte litteratur beskriver koblingen mellem DSIP og søvnregulering som svag, og der er ikke fundet nogen receptor for peptidet.
Hvor mange aminosyrer består DSIP af?
Ni. DSIP er et nonapeptid med sekvensen Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu.
Er DSIP godkendt som lægemiddel?
Nej. DSIP har ingen markedsføringstilladelse i EU, USA eller andre store markeder. Det leveres udelukkende som forskningsreagens.
Er DSIP det samme som melatonin?
Nej. Melatonin er et lille molekyle afledt af tryptofan med en veldokumenteret rolle i døgnrytmen. DSIP er et peptid på ni aminosyrer, hvis funktion stadig er uafklaret.
Hvorfor er renhed vigtig i forskning i DSIP?
Fordi en del af den tidlige litteratur kan bygge på målinger af et beslægtet molekyle. Med en dokumenteret renhed og en bekræftet identitet ved du, hvad du faktisk arbejder med.
Hvordan opbevares DSIP?
Som pulver ved 2 til 8 °C, tørt og mørkt. Opløsningen holdes på køl og deles i portioner.
Kun til forskningsbrug. Ikke til indtagelse af mennesker eller dyr.